Опухоль молочной железы у собаки

Введение

Опухоль молочной железы — это избыточное и неконтролируемое организмом разрастание тканей (клеток) молочной железы. У собак встречаются: аденомы, фиброаденомы, протоковые папилломы и смешанные опухоли (фото 1). Синонимы: новообразование или неоплазия молочной железы.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль из эпителиальной ткани молочной железы (фото 2). Описанные у собак злокачественные опухоли молочных желез: неинфильтрирующие карциномы (in situ), простые, комплексные и особые типы карцином, саркомы, карциносаркомы и другие. Синонимы: Низко/средне/высокодифференцированная аденокарцинома молочной железы, тубулярный рак молочной железы, папиллярный рак молочной железы.

Сокращения: ОМЖ — опухоль молочной железы; РМЖ — рак молочной железы; УЗИ — ультразвуковое исследование; КТ — компьютерная томография; МРТ — магнитно-резонансная томография.

Опухоль молочной железы у собаки.
Фото 1. Внешний вид доброкачественной опухоли (аденомы) молочной железы у собаки.
Опухоль молочной железы у собаки.
Фото 2. Внешний вид злокачественной опухоли (аденокарциномы) молочной железы у собаки.

Интересные факты

  • Каждый год диагностируют 198 новых случаев ОМЖ на каждые 100 000 самок собак в популяции;
  • Частота встречаемости увеличивается с возрастом и варьируется в зависимости от породы, от 319 собак в год в группе риска (СГГР) до всего 5 СГГР у длинношерстных колли (Egenvall et al., 2005);
  • В группу риска входят не стерилизованные самки 7-10 лет, а средний возраст появления ОМЖ составляет примерно 8 лет;
  • Шансы появления опухоли молочных желез в 6 лет составляет — 1%, 8 лет — 6%, 10 лет — 13%;
  • Примерно в 50% случаев опухоль молочных желез носит злокачественный характер и в половине из них отмечаются метастазы;
  • Овариоэктомия (стерилизация) до первого эструса (течки) снижает вероятность появления ОМЖ до 0,5%, после второго эструса — до 8% (Schneider R., 1969);
  • Ожирение в молодом возрасте и потребление несбалансированной домашней пищи связано с повышенным риском развития ОМЖ (Sonnenschein EG., 1991);
  • Точных данных о породной предрасположенности нету, однако ряд авторов отмечает склонность к заболеванию некоторых крупных пород: английские спрингер-спаниели, британские сеттеры, британские спаниели, немецкие овчарки, пойнтеры, доберманы и боксеры;
  • Кроме того существуют данные о тенденции к повышению риска развития опухолей молочных желез у собак мелких пород, таких как пудели, чихуа-хуа, спаниели, таксы, йоркширские терьеры и мальтезы.

Этиология и патогенез | Причины

Теория опухолевой прогрессии

Благодаря научным исследованиям было доказано, что опухоли молочных желез у собак развиваются постепенно, в несколько этапов — от предопухолевых поражений до инвазивных карцином. Этапы обычно подразделяют на аденоз, склерозирующий аденоз, внутрипротоковые папилломы, склерозирующие папилломы, протоковую гиперплазию и протоковую карциному in situ.

Влияние половых гормонов

На развитие и прогрессирование опухолей молочных желез оказывают влияние женские половые гормоны – эстроген и прогестерон. Например, кастрация до 1-2-ух летнего возраста/первых трех течек – значительно снижает риск развития доброкачественных и злокачественных опухолей молочных желез в будущем. Повышение риска связано с увеличением числа половых циклов, прошедших у животного. У самцов изначально низкий уровень эстрогена/прогестерона в крови и как следствие, низкий риск развития рака молочных желез по сравнению с самками (не превышает 1%).

Влияние генов

Нарушение в работе некоторых генов (чрезмерная экспрессия или мутация) может способствовать появлению опухоли молочных желез. Например, по данным Dutra и его коллег (2004) в 35,4% случаев раковая опухоль молочной железы имеет повышенную экспрессию гена c-erB-2/HER2 (эпидермальный фактор роста). В другом исследовании отмечалась мутация гена p53 (ген опухолевой супрессии/противоопухолевый ген) в 17% случаев рака молочных желез собак (Wakui S., 2001).

Влияние белков и ферментов

Нарушение экспрессии ряда белков (Е-кадгерин, коннексин, паксилин) и ферментов может способствовать прогрессированию опухолей молочных желез у собак. Например, доктор Dore с коллегами обнаружил повышенную экспрессию фермента ЦОГ-2 в 24% случаев доброкачественных новообразований молочных желез и 56% — злокачественных.

Постановка диагноза

Для постановки диагноза и определения стадии заболевания необходим комплексный и поэтапный подход. Диагностику начинают со сбора анамнеза (истории болезни) и клинического осмотра животного. После этого, как правило, проводят стандартные визуальные исследования: рентгенографию органов грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Иногда есть необходимость в проведении компьютерной или магнитно-резонансной томографии. Следующим этапом проводят лабораторные исследования: общий и биохимический анализы крови, анализы мочи и, если есть необходимость, другие исследования. С целью определения типа опухоли и постановки окончательного диагноза проводится биопсия новообразования для дальнего цитологического или гистологического исследования.

Сбор анамнеза | История болезни

Сначала выясняют жалобы со стороны владельца и основные цели его визита (дополнительная консультация, определение стадии заболевания, постановка диагноза или лечение заболевания). Далее собирают анамнез жизни (anamnesis vitae) и болезни (anamnesis morbi) животного.

При соборе анамнеза жизни выясняют общие данные о собаке: породу, возраст, пол, вакцинальный статус, известные аллергии, хронические заболевания, проведенные оперативные вмешательства, принимаемые медикаменты и др. 

Например, чаще всего опухоли обнаруживают у не рожавших собак среднего и старшего возраста, с пиком заболеваемости в 6-10 лет (Egenvall et al 2005). ОМЖ редко встречаются в молодом возрасте, однако в этом периоде жизни может отмечаться кистозная гиперплазия, особенно во время или после течки, а также при применении препаратов на основе прогестерона. 

Другой пример, наличие сопутствующих хронических заболеваний может влиять на возможность проведения анестезии/операции/химиотерапии у животного и, соответственно, влиять на выбор тактики лечения/прогноз болезни.

После сбора анамнеза жизни, ветеринарный врач изучает историю болезни: длительность, темпы роста, этапы развития и количество новообразований, предыдущее лечение в других учреждениях и др.

Например, быстрый рост характерен для злокачественных опухолей молочных желез, а их большое количество, о необходимости объемного оперативного вмешательства.

Клинический осмотр | Симптомы и признаки

Первым этапом врач проводит общий осмотр животного (его физическое/ментальное состояние), аускультацию органов грудной клетки (оценка сердечно-сосудистой и дыхательной системы), пальпацию органов брюшной полости (оценка формы и размеров внутренних органов), осмотр области головы и рта, термометрию и другие необходимые манипуляции.

Следующим этапом проводят осмотр молочной железы/новообразований. Во время осмотра отмечают размер, число, форму роста и подвижность опухолей молочных желез относительно окружающих тканей. 

Опухоли молочных желез обычно легко обнаружить при помощи пальпации. Чаще всего опухоль локализуется в самых последних пакетах молочных желез. Как правило, определяется плотный узел с четкими границами, подвижный относительно кожных покровов и подлежащих тканей (фото 3). Поражение может иметь как множественный, так и одиночный характер (фото 4). В ряде случаев опухоль изъязвлена и интимно спаяна с кожей и подкожными тканями, что обычно свидетельствует о более агрессивном течение болезни.

Отдельное внимание уделяют регионарным лимфатическим узлам (подмышечному и паховому). Увеличение в размере, неподвижность/болезненность при пальпации лимфоузлов говорит об их реактивном/метастатическом поражении. При необходимости, для получения более точной информации проводят биопсию измененного лимфатического узла.

Опухоль молочной железы у собаки.
Фото 3. Внешний вид среднедифференцированной аденокарциномы (рака) молочной железы у собаки.
Фото 4. Внешний вид тубулярного рака молочной железы.

Визуальные методы диагностики

Рентгенография

Собакам с опухолями молочных желез проводят рентгенографию органов грудной клетки для оценки состояния сердца/крупных сосудов, легких/трахеи, лимфатических узлов и костей/хрящей грудной клетки.

Легкие — самое частое место метастазирования рака молочных желез (фото 5). Реже метастазы можно обнаружить в средостенных лимфатических узлах, позвоночнике и ребрах. Наличие метастазов в отдаленных органах свидетельствует о системном распространении и IV-ой стадии заболевания с плохим прогнозом.

Другой важная причина проведения рентгенографии — исключение сопутствующих заболеваний. Например, у собак старшего возраста бывают скрытые заболевания легких или сердечные патологии (фото 6), которые могут сильно влиять на прогноз и тактику лечения рака молочной железы.

Метастазы рака молочной железы в легкие.
Фото 5. Метастазы рака молочной железы в легкие.
Кардиомегалия у собаки.
Фото 6. Кардиомегалия у собаки с ОМЖ.

В ряде случаев имеет смысл провести рентгенографию других участков или областей тела животного. Например, у собаки с хромотой — рентген конечности. Хромота у пожилых животных чаще всего связана с хроническими заболеваниями суставов, такими как артроз. Однако животное может хромать из-за метастатического поражения костей (фото 7) или паранеопластического синдрома (фото 8).

Фото 7. Метастазы раковой опухоли в плечевую кость.
Гипертрофическая остеопатия у собаки с новообразованием в легких.
Фото 8. Гипертрофическая остеопатия из-за новообразования в грудной клетке.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование проводят для исключения метастатического поражения органов и тканей брюшной полости. Например, печень — второе излюбленное место локализации гематогенных метастазов рака молочной железы. Забрюшинные лимфатические узлы могут поражаться при лимфогенном распространение опухоли. Метастазы в других местах встречаются реже.

Другой важной причиной проведения УЗИ, также как и рентгенографии, является исключение сопутствующих заболеваний органов брюшной полости, таких как хроническая почечная или печеночная недостаточность.

Другие методы (компьютерная и магнитно-резонансная томография)

Компьютерную томографию проводят если по обычным рентгеновским снимкам не удается исключить наличие метастазов в легких или других органах и тканях (фото 9). КТ позволяет получить более детальную и трехмерную картину органа, по сравнению с рентгенографией. Другой плюс томографии — возможность проведения прицельной биопсии подозрительного очага.

В дальнейшем, с развитием и удешевлением технологий, КТ все больше и больше будет вытеснять традиционную рентгенографию.

К магнитно-резонансной томографии прибегают, как правило, если подозревают наличие метастазов или патологий в центральной нервной системе (фото 10)

Лабораторные методы диагностики

Не смотря на то, что анализы крови не помогают в постановке диагноза и определения типа опухоли молочной железы, они необходимы для оценки состояния внутренних органов/систем и исключения сопутствующих заболеваний. Если есть показания дополнительно проводят: анализы мочи, тесты на свертываемость, дополнительные биохимические/иммуноферментные анализы и другие исследования. 

Например, анализ мочи у животного позволит врачу оценить выделительную функцию почек при почечной недостаточности, которую необходимо знать перед использованием многих лекарств и проведением анестезии.

Биопсия | Цитология и гистология

Биопсия необходима для постановки окончательного диагноза и определения стадии заболевания (фото 11 и 12).

В предоперационном периоде редко есть необходимость проводить цитологические или гистологические исследования, так как они не влияют на объем хирургического вмешательства. Исключением является биопсия измененных регионарных лимфатических узлов или опухоли при ее нехарактерном клиническом проявлении. Например, врач может провести биопсию, если он подозревает новообразование другого типа (саркома, круглоклеточная опухоль) расположенное в области молочной железы.

Проведение послеоперационной гистологии является необходимым для определения типа и степени дифференцировки опухоли, а также оценки границ ее резекции (полностью или нет было удалено новообразование). 

Стоит отметить, что нужно исследовать каждое отдельное новообразование при множественном поражении молочных желез, так как эти опухоли могут быть разного типа и степени дифференцировки.

Гистологический препарат аденокарциномы молочной железы. Окраска гематоксилин-эозин, x200.
Фото 11. Гистологический препарат аденокарциномы молочной железы. Гематоксилин-эозин, x200.
Гистологический препарат доброкачественной опухоли молочной железы смешанного типа. Гематокселин-эозин, x200.
Фото 12. Гистологический препарат доброкачественной опухоли молочной железы смешанного типа. Гематоксилин-эозин, x200.

Классификация | Стадии

Классификации и стадии помогают выбрать наиболее эффективное лечение опухоли и определить прогноз болезни. Также их используют ветеринарные специалисты для «общения» между собой, сравнения результатов разных методов лечения и научных публикаций.

T — размер первичной опухоли
T1Менее 3 см в диаметре
T2Менее 3-5 см в диаметре
T3Более 5 см в диаметре
T4Воспалительная карцинома
N — состояние лимфатических узлов
N0Нет метастазов
N1Метастазы в ипсилатеральных лимфоузлах
N2Метастазы в контралатеральных лимфоузлах
M — отдаленные метастазы
M0Нет отдаленных метастазов
M1 Отдаленные метастазы присутствуют

Например: T2N0M0 — это 3-5 сантиметровая опухоль молочной железы без метастазов в лимфатических узлах и отдаленных органах.

0 СтадияT0 (in situ)N0M0
I СтадияT1 (до 3 см)N0M0
II СтадияT2 (3-5 см)N0M0
III СтадияT3 (более 5 см)N0M0
IV СтадияTxN1M0
T4N0M0
V СтадияTxNxM1

Например: T2N0M0 — это опухоль молочной железы II стадии.

Злокачественные опухоли

  • Неинфильтрирующие карциномы

  • Комплексная карцинома

  • Простая карцинома (тубулярно-папиллярная, солидная, анапластическая)

  • Особые типы карцином (веретеноклеточная, плоскоклеточная, муцинозная, богатая жирами карцинома)

  • Саркома (фибросаркома,
    остеосаркома, прочие)

  • Карциносаркома

  • Карцинома или саркома внутри доброкачественной опухоли

Доброкачественные опухоли

  • Аденома (простая, комплексная, базалоидная

  • Фиброаденома

  • Доброкачественная смешанная опухоль

  • Протоковая папиллома

Неклассифицируемые опухоли

  • Гиперплазия протоков

  • Дольковая гиперплазия

  • Киста

  • Эктазия протоков

  • Локальный фиброз

  • Гинекомастия

Примечание: в целом для злокачественных новообразований молочных желез характерен осторожный или неблагоприятный прогноз, а для доброкачественных и «неклассифицируемых» типов — благоприятный.

Степень злокачественностиДифференцировка тканей
I (низкая сепень)Высокодифференцированная
II (средняя степень)Умеренно-дифференцированная
III (высокая степень)Низкодифференцированная

Примечание: для более высокой гистологической степени злокачественности, характерна более низкая дифференциация опухолевых клеток и, как следствие, более агрессивное протекание болезни.

Тактика лечения и прогноз

На данный момент существуют различные способы лечения опухолей молочных желез у собак. Как правило, оно заключается в хирургическом удалении опухоли и при необходимости вспомогательной химиотерапии. В ряде случаев прибегают к лучевой, таргетной или гормональной терапии.

Когда возможность радикального лечения отсутствует, животному оказывают паллиативную помощь, позволяющую улучшить качество жизни, различными способами (паллиативная операция, использование обезболивающих препаратов, борьба с осложнениями, питательная поддержка).

Прогноз

Гистологический тип и дифференциация опухоли

Степень гистологической дифференциации опухоли значительно влияет на прогноз заболевания. Чем более высокая степень злокачественности — тем более высокий риск развития метастазов или рецидива рака после операции (фото 14).

По данным одного исследования (Gilbertson S.R., 1983) только у 19% собак с 0 степенью РМЖ (карцинома in situ) в течение 2-ух лет после операции отмечались рецидивы или метастазы опухоли. Однако у собак с I и II степенью злокачественности — рецидивы или метастазы отмечались в 60% и 97% случаев соответственно за аналогичный период времени.

В дополнение к степени дифференциации опухоли, ее инвазия в кровеносные/лимфатические сосуды/узлы или строму молочной железы — является дополнительным неблагоприятным фактором, влияющим на прогноз.

Саркомы обычно не дифференцируют по данным степеням, однако для них характерно биологически агрессивное поведение и короткая продолжительность жизни (Hellmen E., 1993; Perez Alenza MD., 1997).

Клинические факторы

Размер опухоли (T)

Данные полученные в ряде исследований свидетельствуют о том, что прогноз ухудшается с увеличением опухоли в размере. Так, например, собаки с размером опухоли менее 3-5 см — имеют большую продолжительность жизни, по сравнению с животными у которых опухоль больше 3-5 см (MacEwen E.G., 1985; Morris J.S., 1993).

В связи с этим опухоли молочных желез у собак подразделяют по категориям в зависимости от их размера на T1 — менее 3 см в диаметре, T2 — 3-5 см и T3 — более 5 см (фото 13).

Вовлечение в процесс лимфатических узлов (N)

В одном исследовании, включавшим в себя собак с карциномами молочных желез, было изучено влияние на прогноз, состояние регионарных лимфатических узлов. У 80% собак с вовлечением в опухолевый процесс лимфоузлов в течение 6 месяцев после операции развивались метастазы (Gilbertson S.R., 1983; Kurzman I.D., 1986; Yamagami T., 1996), по сравнению с животными без вовлечения лимфатических узлов, рецидивы или метастазы у которых отмечались менее чем в 30% в течение 2-ух лет после операции (Kurzman I.D., 1986)(фото 14).

В клинической практике состояние лимфатических узлов подразделяют на N0 — метастазы не выявлены, N1 — метастазы в ипсилатеральных лимфоузлах и N2 — метастазы в контрлатеральных лимфоузлах.

Клиническая стадия заболевания

Клиническая TNM классификация и стадия — важный прогностический фактор для собак с РМЖ. Например, средняя продолжительность жизни, после хирургического лечения собак с IV и V стадией заболевания, составляет примерно 6 месяцев, по сравнению с продолжительностью жизни собак с I, II и III стадией, которая составляет от 18-ти и более месяцев (Chang SC. et al., 2005).

Фото 13. Опухоль молочной железы менее 3 см в диаметре (T1). Малый размер опухоли — положительный прогностический фактор.
Фото 14. Удаленная низкодифференцированная аденокрацинома молочной железы (РМЖ) с метастазом в подмышечном лимфатическом узле (Л/У).

Прогностические факторы

Положительные факторы
  • Мелкие породы (для них характерно большее количество доброкачественных опухолей);
  • Наличие (экспрессия) у опухоли рецепторов к эстрогену и прогестерону;
  • Мужской пол (кобели имеют больше доброкачественных опухолей);
  • Четкие пальпаторные границы опухоли и её размер менее 3 см;
  • Высокая степень гистологической дифференцировки опухоли и отсутствие инвазии кровеносных/лимфатических сосудов;
  • Отсутствие отдаленных метастазов.
Отрицательные факторы
  • Наличие воспаления и изъязвления опухоли;
  • Размер опухоли более 3 сантиметров;
  • Поражение регионарных лимфатических узлов;
  • Низкая степень гистологической дифференцировки и инвазия в кровеносные/лимфатические сосуды;
  • Наличие отдаленных метастазов;
  • Инвазивный рост опухоли.
Не влияющие факторы
  • Количество вовлеченных желез;
  • Овариоэктомия (до или во время операции);
  • Количество опухолей (узлов).

Советы по профилактике

  • Периодический осмотр молочных желез у собаки (ранняя диагностика и лечение = хороший прогноз).
  • Стерилизация (овариоэктомия) в раннем возрасте (до первых трех течек) — значительно снижает шансы развития опухолей молочных желез в будущем.

Частые вопросы

Продолжительность жизни собак с раком молочных желез сильно варьируется (от нескольких недель до нескольких лет) и зависит от ряда факторов: 

  • Гистологический тип и степень дифференцировки опухоли;
  • Клиническая стадия заболевания;
  • Способ лечения опухоли молочной железы.

Более подробно можете прочитать ТУТ.

Основные симптомы рака молочной железы — наличие одного или нескольких плотных узлов на поверхности/в толще железы собаки (смотрите фотографии в статье). Размер опухоли может сильно варьироваться (от 5 мм до 10 см) и, как правило, имеет тенденцию к росту со временем. При пальпации новообразование обычно подвижное и безболезненное с более-менее ровными краями.

В запущенных случаях могут отмечаться метастазы в отдаленных органах, в основном легких и печени, которые проявляются кашлем, потерей веса, вялостью, желтухой и другими симптомами.

Быстрый рост, наличие некротических участков, воспаление, болезненность и увеличение лимфатических узлов — плохие прогностические факторы, которые свидетельствуют об агрессивном течении болезни.

Опухолеподобные образования молочной железы («мастопатии») могут образовываться/проходить («рассасываться») в зависимости от полового цикла и гормонального статуса животного. Данные патологии обычно встречаются у животных в молодом возрасте.

Опухоли молочных желез у собак не проходят со временем («не рассасываются»), а наоборот увеличиваются в размере и могут малигнизироваться (становиться злокачественными). Выжидательная тактика в таких ситуациях не имеет смысла. Опухоли молочных желез обычно встречаются у собак среднего и старшего возраста.

Если у собаки по результатам биопсии обнаружили или подозревают рак молочной железы — ее необходимо показать ветеринарному врачу-онкологу.

Основным и самым эффективным лечением рака молочной железы является хирургическая операция — мастэктомия. В ряде случаев лечение комбинируют или дополняют химиотерапией. Помимо этого возможно применение таргетной, гормональной, лучевой и других терапий.

Более подробно о способах лечения ОМЖ читайте в этой статье.

Об способах лечения опухолей молочных желез можете прочитать в ЭТОЙ статье.

В таких ситуациях рану обрабатывают антисептическими растворами (0,05% раствор Хлоргексидина) для профилактики развития вторичной инфекции. Не рекомендуется использование ранозаживляющих мазей из-за их стимулирующего действия на опухолевые клетки. В ряде случаев назначают системные противомикробные (антибиотики) и противовоспалительные (НПВС или ГКС) препараты . Для защиты опухоли от самотравмирования (разлизывания животным) и контакта с внешней средой — на собаку надевают попону.

В большинстве случаев кровотечение из опухоли останавливается самостоятельно через несколько минут. Для ускорения остановки кровотечения к ране можно приложить марлевую или бинтовую повязку на несколько минут. Использование местных прижигающих средств (марганцовка, перекись), как правило, малоэффективно. Если кровотечение не удается остановить самостоятельно или она часто повторяется — покажите животное ветеринарному врачу. 

Цена операции у собак сильно варьируется и зависит от ряда факторов: масса тела животного, стадия заболевания, состояние здоровья, оборудование клиники, методика операции, используемые расходные материалы и другие.

Например, стоимость операции у здоровой собаки весом 3 кг будет сильно отличаться от операции у собаки с заболеванием сердца и весом 40 кг. 

Самый простой способ узнать цену операции — позвонить в ветеринарное учреждение и уточнить ее у администратора (не забудьте узнать ПОЛНУЮ стоимость операции, куда входит и сама операция и наркоз и все остальное).

Литература

Научные статьи

  1. Chang SC, Chang CC, Chang TJ, et al: Prognostic factors associated with survival two years after surgery in dogs with malignant mammary tumors: 79 cases (1998-2002), J Am Vet Med Assoc 227:1625–1629, 2005.
  2. Dutra AP, Granja NVM, Schmitt FA et al: C-erbB-2 expression and nuclear pleomorphism in canine mammary tumors, Braz J Med Biol Res 37:1673-1681, 2004.
  3. Dore M, Lanthier I, Sirois J: Cyclooxygenase-2 expression in canine mammary tumors, Vet Pathol 40:207-212, 2003.
  4. Egenvall A, Bonnett BN, Ohagen P et al 2005 Incidence of and survival after mammary tumours in a population of over 80,000 insured female dogs in Sweden from 1995 to 2002. Preventive Veterinary Medicine 69:109–127.
  5. Gilbertson SR, Kurzman ID, Zachrau RE et al: Canine mammary epithelial neoplasms: biological implications of morphologic characteristics assessed in 232 dogs, Vet Pathol 20:127-142, 1983.
  6. Nyman HT, Kristensen AT, Skovgaard IM, McEvoy FJ. Characterization of normal and abnormal canine superficial lymph nodes using gray-scale B-mode, color flow mapping, power, and spectral Doppler ultrasonography: a multivariate study. Vet Radiol Ultrasound. 2005 Sep-Oct;46(5):404-10. PubMed PMID: 16250399.
  7. Hellmen E, Bergstrom R, Holmberg L, et al: Prognostic factors in canine mammary tumors: a multivariate study of 202 consecutive cases, Vet Pathol 30:20–27, 1993.
  8. Kurzman ID, Gilbertson SR: Prognostic factors in canine mammary tumors, Semin Vet Med Surg (Small Anim) 1:25–32, 1986.
  9. MacEwen EG, Harvey HJ, Patnaik AK, et al: Evaluation of effects of levamisole and surgery on canine mammary cancer, J Biol Response Mod 4:418–426, 1985.
  10. Morris JS, Dobson JM, Bostock DE: Use of tamoxifen in the control of canine mammary neoplasia, Vet Rec 133:539–542, 1993.
  11. Pérez Alenza MD, Rutteman GR, Peña L et al: Relation between habitual diet and canine mammary tumors in a case-control study, J Vet Intern Med 12:132-139, 1998.
  12. Perez Alenza MD, Pena L, Nieto AI, et al: Clinical and pathological prognostic factors in canine mammary tumors, Ann Ist Super Sanita 33:581–585, 1997.
  13. Sonnenschein EG, Glickman LT, Goldschmidt MH et al: Body conformation, diet and risk of breast cancer in pet dogs: a casecontrol study, Am J Epidemiol 133:694-703, 1991.
  14. Schneider R, Dorn CR, Taylor DON: Factors influencing canine mammary cancer development and postsurgical survival, J Natl Cancer Inst 43:1249-1261, 1969.
  15. Sarli G, Preziosi R, De Tolla L et al: E-cadherin immunoreactivity in canine mammary tumors, J Vet Diagn Invest 16:542-547, 2004.
  16. Scibelli A, Angelo D, Pelagalli A et al: Expression levels of the focal adhesion-associated proteins paxillin and p130CAS in canine and feline mammary tumors, Vet Res 34:193-202, 2003.
  17. Torres LN, Matera JM, Vasconcellos CH et al: Expression of connexins 26 and 43 in canine hyperplastic and neoplastic mammary glands, Vet Pathol 42:633-641, 2005.
  18. Wakui S, Muto T, Yokoo K et al: Prognostic status of p53 gene mutations in canine mammary carcinoma, Anticancer Res 21:611-616, 2001.
  19. Yamagami T, Kobayashi T, Takahashi K, et al: Influence of ovariectomy at the time of mastectomy on the prognosis for canine malignant mammary tumours, J Small Anim Pract 37:462–464, 1996.

Книги

  • Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology, 5e 5th Edition by Stephen J. Withrow DVM DACVS DACVIM (Oncology) (Author),‎ Rodney Page DVM DACVIM (Internal Med/Oncology) (Author),‎ David M. Vail DVM DACVIM (Oncology) (Author, Editor);
  • BSAVA Manual of Canine and Feline Oncology 3rd Edition by Jane Dobson (Editor),‎ Duncan Lascelles (Editor);
  • Tumors in Domestic Animals 5th Edition by Donald J. Meuten (Editor);
  • Cancer Management in Small Animal Practice, 1e 1st Edition by Carolyn J. Henry DVM MS DACVIM (Oncology) (Author),‎ Mary Lynn Higginbotham DVM MS DACVIM (Oncology) (Author).

Поделиться ссылкой:

Оставьте комментарий

Пролистать наверх