Консервативное лечение дисплазии тазобедренных суставов у собак

От /

Ключевые моменты

  • При выборе консервативного лечения дисплазии тазобедренных суставов, используют мультимодальный подход, подходящий к конкретному пациенту;
  • Консервативное лечение следует периодически оценивать и вносить изменения по необходимости;
  • Растущие собаки с дисплазией, обращающиеся за помощью по причине острой хромоты в возрасте 3-6 месяцев, могут иметь спонтанное улучшение функции тазовых конечностей после созревания скелета;
  • Консервативное лечение дисплазии часто включает лечение остеоартроза. Ключевыми медикаментами для лечения остеоартроза являются нестероидные противовоспалительные препараты;
  • Существует целый ряд немедикаментозной терапии для лечения дисплазии тазобедренных суставов. Обучение владельцев животных является важным компонентом при подборе протокола лечения.

Сокращения: ТБС — тазобедренный сустав, НПВС — нестероидные противовоспалительные средства, ГКС — глюкокортикостероиды, ЦОГ — циклооксигеназа.

Введение

Дисплазия тазобедренных суставов является распространенной патологией у собак, которая характеризуется чрезмерной мобильностью структур сустава (1). Такая патологическая подвижность в суставе может приводить к выраженному болевому синдрому из-за развития подвывиха, растяжения капсулы сустава и образования микропереломов вертлужной впадины в процессе роста животного, конечным итогом заболевания является развитие остеоартроза (1-3).

Существуют различные хирургические и консервативные методы лечения дисплазии у собак (1, 2).

У растущих животных обычно наблюдается резко возникшая хромота на тазовые конечности в возрасте 3-6 месяцев. Постепенное улучшение клинических симптомов часто наблюдается у большинства собак после окончательного формирования скелета (2, 4, 5).

В исследовании сравнивающим результаты консервативного и хирургического лечения (резекционная артропластика и тройная остеотомия таза), авторы не обнаружили значимой разницы при изучении силы опоры на поверхность между собаками с консервативным и хирургическим лечением (5).

Доктор Barr и его коллеги (4) также исследовали долгосрочные результаты консервативного лечения на 68 растущих собаках у которых диагностировали дисплазию в раннем возрасте. Они обнаружили, что 76% животных имеют минимальные изменения в походке в возрасте 4.5 лет. Такое улучшение клинической картины связано с заживлением микропереломов дорсального края вертлужной впадины, а также улучшением конгруэнтности и стабильности в суставе из-за вторичного ремоделирования тканей и утолщения капсулы сустава (6). Возможно имеет смысл, сначала пробовать провести консервативную терапию для оценки ее эффективности у животного.

Взрослые собаки обычно имеют хроническую историю хромоты на тазовые конечности из-за развития остеоартроза тазобедренного сустава, таких животных изначально целесообразно лечить консервативно (3). Консервативная терапия обычно является первым этапом лечения пациентов с дисплазией тазобедренных суставов. Если консервативная терапия не дает хороших результатов, то целесообразно рассмотреть варианты хирургического лечения.

Дисплазия тазобедренных суставов является наследственной патологией, однако на степень и выраженность клинических оказывает влияние внешние факторы и образ жизни (2, 7).

У растущих животных консервативная терапия включает в себя ограничение подвижности, контроль за массой тела, анальгезию и реабилитацию (8).

У взрослых животных консервативная терапия сфокусирована на лечении остеоартроза тазобедренных суставов. Главная цель — устранение болевого синдрома и дискомфорта, поддержание функции и диапазона движений в тазобедренном суставе, тем самым возобновляя нормальную активность и улучшая качество жизни животного. Другая цель — замедлить прогрессию заболевания при этом стараясь минимизировать возможные осложнения (3, 9).

Для достижения этих целей, консервативная терапия сфокусирована на оптимизации массы тела, контроле болевого синдрома, растяжении периартикулярных мышц, ограничению стрессового воздействия на суставы, улучшении диапазона движений в суставе и проприорецепции, улучшении состояния хрящевой ткани и минимизации воспалительного процесса (9).

Лечение можно разделить на несколько фаз в зависимости от состояния суставов в момент начала лечения (острые или хронические симптомы)(3). Лечение в острой фазе включает в себя строгое ограничение подвижности, прием противовоспалительных медикаментов и дополнительном приеме анальгетиков. Дополнительное введение физиотерапии также стоит рассмотреть (1). Длительная терапия включает в себя изменение диеты, активности и образа жизни.

Оценка состояния пациента

Протокол медикаментозного лечения дисплазии подбирают индивидуально для каждого пациента. Также необходимо оценить общее состояние пациента, походку животного, провести неврологический осмотр и исключить наличие других ортопедических проблем перед дачей рекомендаций.

НПВС часто используют с целью устранения воспаления в суставе и купировании болевого синдрома (перед назначением НПВС необходимо оценить состояния организма в целом). Рентгенограммы позволяют оценить степень подвывиха и инконгруэнтности в суставе, а также выраженности остеоартроза. Однако, решение о методе лечения необходимо принимать основываясь на анамнезе, клинических симптомах и результатах клинического осмотра, так как они часто не коррелируют с данными, полученными при рентгенографии (4, 10, 11).

Факторы, которые необходимо учитывать: возраст, степень дискомфорта, результаты физического осмотра, рентгенографии, породу, темперамент, ожидания клиента и его финансовые возможности (3, 12). Консервативную терапию можно подразделить на краткосрочную и длительную (1). Краткосрочная терапия нацелена на быстрое устранение болевого синдрома и воспаления в суставах (3).

Медикаментозная терапия

Нестероидные противовоспалительные препараты и другие анальгетики

НВПС являются ключевыми препаратами для купирования боли и воспаления у животных с дисплазией ТБС (13, 14).

При остеоартрозе дегенеративные изменения в хрящевой ткани приводят к потере протеогликанов из внеклеточного матрикса и последующего высвобождения воспалительных медиаторов и энзимов (13, 15). Заболевание не ограничивается только хрящевой тканью, также развиваются: синовиальное воспаление и фиброз капсулы сустава, изменение обмена веществ и структура субхондральной кости, развиваются периартикулярные остеофиты и энтезиофиты.

Провоспалительные цитокины (такие как интерлейкин 1 и фактор некроза опухоли α) играют роль в воспалительном процессе (13). Повреждение клеточной мембраны приводит к выработке арахидоновой кислоты при воздействии фосфолипазы A2 из фосфолипидов клеточной мембраны. Метаболизм арахидоновой кислоты благодаря энзимов циклооксигеназы (ЦОГ) приводит к высвобождению различных эйкозаноидов, включая простагландин E2 (PGE2), тромбоксан A2, простациклин и липоксин (14).

Хорошо известны две формы ЦОГ — ЦОГ 1 и ЦОГ 2. Вариант ЦОГ 1 — ЦОГ 3 также выявлен у собак, но его роль до конца не изучена (14, 16, 17). НПВС ингибируют 1 или более этапов метаболизма арахидоновой кислоты, ингибируя действие энзимов ЦОГ, тем самым ингибируя продукцию простогландинов и тромбоксана и связанных с ними эффектов (13).

PGE2 важный дилататор сосудов, стимулятор ноцицепторов и протектор ЖКТ (стимулятор выработки слизи, расширение сосудов увеличивающей кровоток в слизистой, снижение продукции соляной кислоты, увеличение выработки бикарбонатов в 12-типерстной кишке, ускорение обновления слизистой оболочки)(14, 17). Тромбоксан A2 играет роль в ускорении коагуляции и скорости образования тромбов, а простациклин ингибирует агрегацию тромбоцитов (14). Действие липооксигеназы на арахидоновую кислоту приводит к формированию лейкотриенов, что стимулирует воспалительный ответ (13).

Ингибирование энзимов ЦОГ нестероидными противовоспалительными средствами может приводить к сдвигу метаболизма арахидоновой кислоты по пути липооксигеназы, приводящему к продукции лейкотриенов. Это может объяснить почему большинство доступных для мелких животных НПВС может не приводить к полному купированию боли и воспаления (13, 18).

Один из относительно новых НПВС, тепоксалин (торговое название Zubrin), ингибирует действие ЦОГ 1, ЦОГ 2 и липооксигеназу-5 (5-LOX), однако он не доступен к продаже в США.

В исследовании проведенным доктором Lascelles и коллегами (19) изучалась экспрессия ЦОГ1, ЦОГ2 и 5-LOX в тканях сустава у собак с остеоартрозом ТБС. Исследователи выявили увеличенную экспрессию ЦОГ2 в суставах с артрозом по сравнению с нормальными животными. Также выявлена повышенная экспрессия 5-LOX и авторы сделали вывод, о целесообразности влияния на рецепторы ЦОГ2 и 5-LOX при лечении животных с артрозом.

Энзимы ЦОГ также играют роль в центральной сенситизации и боли при остеоартрозе, НПВС могут предотвращать центральную сенситизацию (13).

Несколько НПВС на данный момент лицензировано к длительному использованию у собак, которые часто используют краткими и длительными курсами при остеоартрозе. Они включают в себя: карпрофен, деракоксиб, этодолак, фирококсиб, мавакоксиб, кетопрофен, мелоксикам, фенилбутазон, робенакоксиб, тепоксалин и толфенаминовая кислота.

Предпочтение следует отдавать ЦОГ-1 сберегающим препаратам из-за меньшего влияния на функцию ЖКТ (14, 17). Режим приема и дозирования описан в других источниках (1, 13, 14, 20). Мультимодальный подход важен при лечении остеоартроза, особенно в начальной фазе. НПВС часто сочетают с другими анальгетиками для максимизации результата. Есть синергетический эффект при сочетании НВПС и опиатов, что позволяет снизить дозу опиатов при лечении болевого синдрома средней степени выраженности (18).

Анальгетики, которые можно сочетать с НПВС: амантадин, габапентин, трициклические антидепрессанты, трамадол, ацетаминофен и кодеин (13, 20).

Трамадол синтетический опиоидный анальгетик центрального действия, который часто используют для лечения небольшой и умеренной боли (21). Он обладает рядом эффектов: ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина, влияет на α2-адренергические рецепторы болевых путей и обладает небольшим эффектом опиатов через μ-опиоидные рецепторы (20). Основные метаболиты у собак это O-дисметилтрамадол (М1), N-дисметилтрамадол (М2) и N,O-дисметилтрамадол (M5) (25). Метаболиты М1 ответственны за опиоидный эффект, однако их концентрация очень мала, что объясняет минимальный анальгезирующий эффект трамадола, что говорит об его основном воздействии за счет неопиодной активности, как анальгетика (20, 21, 23, 24). Трамадол хорошо переносится собаками, с дозозависимой седации, как основного побочного эффекта. В больших дозах могут отмечаться судороги (20, 22). Трамадол не используют с другими препаратами влияющими на обратный захват серотонина (25).

Габапентин является аналогом γ-аминомасляная кислоты (GABA), который используют у мелких домашних животных как анальгетик и антиконвульсант. Его применяют для лечения хронической нейропатической боли. Механизм действия обусловлен блокированием вольтаж–зависимых кальциевых каналов в нейронах. Он не связывается с GABA рецепторами. Габапентин также повышает концентрацию в головном мозге GABA, однако точный механизм этого процесса не известен (20, 25). Габапентин используют в сочетании с НПВС для лечения хронической боли при остеоартрозе, хотя исследований оценивающих его эффективность, как анальгетика у мелких домашних животных немного. Основными побочными эффектами являются седация и атаксия, которые встречаются при использовании больших дозировок (20, 25).

Ацетаминофен эффективный анальгетик. Его механизм действия не до конца понятен. Ацетаминофен относят к ингибиторам ЦОГ3 рецепторов, однако новые исследования свидетельствуют, что его активность связана с активизацией серотониновых рецепторов (16, 26). Комбинация ацетаминофена с опиатами (например, с кодеином) может быть более эффективным способом устранить более выраженную боль у собак (20), однако необходимы дополнительные исследования (26). Ацетаминофен токсичен для кошек из-за невозможности секретировать его метаболиты (20).

Кодеин является агонистом μ-опиоидным рецептора. Эффективность кодеина, как соло препарата для анальгезии у собак неизвестна (20, 25).

Амантадин (агонист NMDA рецепторов) применяется как дополнительный анальгезирующий препарат при лечении собак с остеоартрозом (27). Он является противовирусным препаратам с анальгезирующим эффектом связанным с воздействием на NMDA рецепторы, как антагониста. Амантадин комбинируют с приемом НПВС, опиатов и габапентина (25). Есть исследования, которые показали эффективность сочетания мелоксикама и амантадина , однако требуются дополнительные исследования его эффективности (27, 28).

Клинических исследований по изучению влияния антидепрессантов для лечения боли у собак мало. Их обезболивающих эффект связан с рядом механизмов: антагонизмом NMDA, ингибированием обратного захвата рецепторов серотонина и норэпинефрина, блокированию вольтаж–зависимых кальциевых каналов, усилению активности аденозина и GABAb рецепторов и противовоспалительным эффектом (25).

Препараты для снижения массы тела

Режим питания и физические нагрузки являются ключевыми вещами для снижения массы тела. Однако у ряда животных, особенно с выраженным избыточным весом, потеря массы тела занимает много времени и требует постоянного контроля со стороны владельца, что может быть не простой задачей. Такие пациенты не способны изначально переносить физические нагрузки из-за избыточной массы тела и остеоартроза. У животных допустимо использовать ряд препаратов, которые помогают снизить массу тела (29). Митратапид и дирлотапид (не продаются в РФ) являются ингибиторами микросомального белка-переносчика триглицеридов, при пероральном применении у собак, снижают всасывание пищевых жиров (29). Митратапид показал свою эффективность в снижении массы тела у собак (29). Плюсами таких препаратов, является возможность их сочетания с диетой и физическими занятиями по составленному плану снижения массы тела (30).

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды (ГКС) снижают воспаление связанное с остеоартрозом ингибируя активность фосфолипазы А2 (15, 31).

ГКС быстро снижают болевой синдром из-за купирования воспаления, однако до конца не ясен их эффект на суставной хрящ (32). Систематический анализ научных публикаций не позволяет достоверно оценить влияние ГКС на суставной хрящ (32).

ГКС можно принимать перорально или локально при помощи внутрисуставных инъекций, оба способа дачи препаратов показали свою эффективность в уменьшении выраженности изменений связанных с остеоартрозом в экспериментальном исследовании на собак без отрицательного эффекта на нормальный суставной хрящ (13, 15, 33, 34).

Защитный эффект более выражен при внутрисуставных инъекциях триамцинолона по сравнению с пероральной дачей преднизолона в одном исследовании (33).

В исследовании in vito, ГКС показали дозозависимое влияние на синтез протеогликанов в нормальном суставном хряще у собак и лошадей (35). Положительный эффект ГКС также был получен из-за ингибирования хрящевой матриксной металлопротеиназы и воспалительных цитокинов (35).

Внутрисуставные инъекции ГКС можно комбинировать с локальными анестетиками для устранения клинических симптомов остеоартроза (36).

Так как существует более безопасные медикаменты для лечения остеоартроза у собак и стандартные рекомендации, применение ГКС оставляют, как резервный метод лечения животных с конечной формой заболевания, резистентной к другим препаратам и невозможностью проведения хирургического лечения.

ГКС не сочетают с НПВС из-за высоких рисков развития побочного действия на органы ЖКТ (также могут быть осложнения в работе почек и нарушение функции тромбоцитов)(14, 18).

При лечении ГКС животных с остеоартрозом, стоит использовать небольшие дозы и внутрисуставное введение длительно действующих препаратов, таких как триамцинолон и метилпреднизолон (13, 33, 35, 36). Триамцинолон в исследованиях показал свое минимальное негативное воздействие на суставной хрящ и синовию (36).

На данный момент, большинство ветеринарных врачей (по аналогии с гуманной медициной), используют введение ГКС не чаще 1 раза в 6 недель и не более 3-4 внутрисуставных инъекций в год (13). До внутрисуставного введения ГКС необходимо убедиться в отсутствии инфекционного артрита. После введения препарата собак ограничивают в активности и нагрузках в течение нескольких недель для защиты хрящевой ткани (37). Возможные осложнения при внутрисуставном приеме ГКС: повреждение суставного хряща и септический артрит.

Оральный прием ГКС можно использовать коротким курсом для устранения острых симптомов артроза, когда другие препараты оказались не эффективны. Длительное пероральное применение ГКС стоит избегать из-за их системного действия (развитие полидипсии, полиурии, полифагии, язв ЖКТ, атрофии мышц)(15, 31).

Другие препараты и добавки

  • Глюкозаминогликаны (GAG, PSGAG)(Румалон) могут быть полезны в лечении остеоартроза (38). Точный механизм действия неизвестен, однако PSGAG ингибируют протеолитические энзимы, снижают выработку воспалительных медиаторов и стимулируют продукцию внеклеточного матрикса стимулируя хондроциты и синовиоциты (38). В исследовании in vitro действия GAG на здоровый и остеоартрозный сустав собак, выявлено ингибирование деградации протеогликанов. Полученные данные необходимо проверить в клинических исследованиях, так как GAG могут замедлять течение артроза поддерживая жизнеспособность хондроцитов или стимулируя деление хондроцитов (39). PSGAG обычно применяют внутримышечно два раза в неделю, в течение 4 недель (20).
  • Пентосана полисульфат представляет собой полусинтетический полисульфированный ксилан, полученный из гемицеллюлозы древесины бука. Может обладать положительным эффектом при остеоартрозе, так как стимулирует синтез хрящевого внеклеточного матрикса и замедляет деградацию хрящевой ткани (40). Он также стимулирует выработку высокомолекулярного гиалурона синовиальными клетками. Другое его действие — антикоагулирующий эффект, что может улучшать кровоток в синовиальной оболочке и субхондральной кости благодаря тромболитическим и липолитическим эффектам (40, 41).  Системный обзор проведенный доктором Aragon и его коллегами (42) показал умеренный уровень эффективности препараты, однако требуются дополнительные клинические исследования его эффективности. Побочные эффекты отмечаются редко (43). Обычно его вводят подкожно 1 раз в неделю.
  • Гиалуроновая кислота является нормальным компонентом синовиальной жидкости и суставного хряща. В суставах с артрозом ее концентрация снижается, что приводит к снижению вязкости суставной жидкости (1). Внутрисуставные инъекции описаны у собак для лечения остеоартроза, однако в двух системных исследованиях не получены данные об ее эффективности (42, 44). В более новых исследованиях отмечено положительное действие внутрисуставных инъекций (45, 46). Нужны дополнительные клинические исследования.
  • Глюкозамин и хондроитина сульфат. Эти вещества являются компонентами суставного хряща и получена их биологическая активность после перорального применения (47). В ветеринарных исследованиях не доказана их эффективность в лечении артроза, однако их применяют в качестве пищевой добавки (47, 13).
  • Омега-3 жирные кислоты показали свою эффективность в уменьшении симптомов у животных с остеоартрозом. Их можно применять в качестве пищевой добавки при лечении животных с дисплазией (13, 32, 48, 49).

Немедикаментозное лечение

Снижение массы тела является важным компонентом в лечении животных с остеоартрозом тазобедренных суставов (7, 13, 55, 56).

При остеоартрозе суставной хрящ плохо сопротивляется биомеханическим нагрузкам, которые возникают при движении по сравнению со здоровым суставом. Избыточная масса тела приводит к дополнительной нагрузке на суставы и ускоряет процесс разрушения суставного хряща. Ограничение потребляемых калорий минимизирует встречаемость и выраженность остеоартроза ТБС (1, 7, 56).

Взрослые собаки с избыточной массой тела и симптомами артроза ТБС, при переводе на диету с уменьшенным количеством калорий, значимо улучшаются клинически после снижения массы тела, как минимум в краткосрочном периоде (55, 57). Доктор Impellizeri с коллегами изучал влияние ограниченной в калориях диете у взрослых собак в возрасте 6-13 лет с рентгенографическими признаками артроза ТБС. Эти собаки минимум на 10% имели избыточную массу тела по сравнению с оптимальной массой тела для породы (от 17 до 52.7 кг). Животные в исследовании не получали других медикаментов или добавок в течение исследования. Выраженное улучшение клинических симптомов отмечалось после потери веса (потеря массы тела на 10%) в течение короткого периода наблюдения (10-19 недель)(55). Другое исследование изучала эффект ограничение потребления пищи на частоту развития дисплазии ТБС обнаружило, что у собак со сниженным рационом (на 25% меньше по сравнению с контрольной группой, в которой животные питались по желанию) в возрасте от 8 недель до 2 лет отмечалась менее выраженная нестабильность в суставе на рентгенограмме по сравнению с братьями и сестрами, которых кормили по желанию (58). Когда этих животных оценили в 8 летнем возрасте, у животных с ограниченным рационом остеоартроз был менее выражен по сравнению с контрольной группой (7).

Ограниченное потребление пищи является фактором, который оказывает влияние на частоту встречаемости и выраженности остеоартроза ТБС у собак (7).

Снижение массы тела может быть достигнуто путем ограничения потребляемых калорий, увеличения физических нагрузок и питания специализированными кормами. Цель — поддержание массы тела в худом телосложении (индекс массы тела 4.5)(1). Владельцев необходимо обучать соблюдать диету и правильно учитывать потребляемы калории (1). Также есть данные о том, что жировая масса стимулирует воспалительные реакции в теле, что может ухудшать течение остеоартроза (59).

Ограничение физической активности является важным фактором при лечении остеоартроза у собак.

Чрезмерный физический стресс должен быть ограничен у животных с больными суставами, однако физическая активность легкой/средней степени необходима. Регулярная, контролируемая, низкоинтенсивная активность, например прогулки на поводке, плавание, положительно влияют на животных (9).

Физическую активность стоит дозировать, особенно у животных с выраженным болевым синдромом или в острую фазу заболевания. В таких случаях, строго ограничивают активность на 2-3 недели для купирования острого воспалительного процесса (3). Собак лучше в этот период содержать в ограниченном пространстве, а прогулки ограничить пешими прогулками на поводке (3, 60).

Реабилитация и физическая терапия

Физическая реабилитация может быть непростой задачей у животных с выраженным болевым синдромом, сниженным диапазоном движение в ТБС, мышечной атрофией из-за минимальной физической активности (61). Это похоже на порочный круг: атрофия мышц приводит к еще более выраженному болевому синдрому, который в свою очередь приводит к сниженной активности из-за которой происходит потеря мышечной массы. Задача физиотерапии — избежать ухудшения симптомов. В самом начале приоритет может отдаваться плаванью, лазерной терапии, ударно-волновой терапии, чрескожной стимуляции нервов, терапии холодом/теплом, терапии ультразвуком и массажу (9, 61).

Изменение среды обитания

Часто недооценивают важность изменения среды обитания, как части лечения остеоартроза ТБС. У собак с остеоартрозом может нарушаться проприоцепция, что будет затруднять их передвижение по скользкой поверхности. Могут быть полезны различные поддержки, особенно в начальном периоде лечения. Помещения в которых содержаться животные должны быть теплые. Физическую активность лучше проводить на земле или траве, а не твердой/скользкой поверхности вроде асфальта, бетона.

Регенеративная медицина

Регенеративная медицина активно набирает свою популярность в лечении остеоартроза у собак. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) наиболее хорошо изучены, они снижают воспалительный процесс связанный с остеоартрозом путем снижения продукции воспалительных цитокинов и деградирующих хрящ энзимов (62). МСК представляют из себя мультипотентные стволовые клетки, которые могут дифференцироваться в различные ткани (костные, жировые, хрящевые). У собак МСК получают из костного мозга, жировой ткани, мышц, надкостницы и синовии (62). Противовоспалительный эффект при введении в полость сустава кратковременный, так как полученная суспензия клеток не имплантируется в область дефекта хрящевой ткани. Применение обогащённой тромбоцитами плазмы демонстрирует обещающие результаты в лечении остеоартрита у собак. Тромбоциты являются естественными резервуарами факторов роста, которые напрямую стимулируют заживление и регенерацию тканей (63-65). Необходимы дальнейшие исследования эффективности данной методики.

Материал подготовлен на базе оригинальной статьи: Conservative Management of Hip Dysplasia
Автор: Tisha A.M. Harper (2017 год)

Список литературы

  1. Fossum TW. Small animal surgery. 4th edition. St Louis (MO): Elsevier Mosby; 2012. p. 1305–16.
  2. Smith GK, Karbe GT, Agnello KA, et al. Pathogenesis, diagnosis, and control of canine hip dysplasia. In: Tobias KM, Johnston SA, editors. Veterinary surgery small animal. St Louis (MO): Elsevier Saunders; 2012. p. 824–48.
  3. Dassler CL. Canine hip dysplasia: diagnosis and nonsurgical treatment. In: Slatter D, editor. Textbook of small animal surgery. 3rd edition. Philadelphia: W B Saunders; 2002. p. 2019–29.
  4. Barr ARS, Denny HR, Gibbs C. Clinical hip dysplasia in growing dogs: the longterm results of conservative management. J Small Anim Pract 1987;(28):243–52.
  5. Plante J, Dupuis J, Beauregard G, et al. Long-term results of conservative treatment, excision arthroplasty and triple pelvic osteotomy for the treatment of hip dysplasia in the immature dog. Part 2: analysis of ground reaction forces. Vet Comp Orthop Traumatol 1997;(10):130–5.
  6. Riser WH. The dysplastic hip joint: its radiographic and histologic development. J Am Vet Radiol Soc 1973;(14):35–50.
  7. Kealy RD, Lawler DF, Ballam JM, et al. Evaluation of the effect of limited food consumption on radiographic evidence of osteoarthritis in dogs. J Am Vet Med Assoc 2000;217(11):1678–80.
  8. Anderson A. Treatment of hip dysplasia. J small Anim Pract 2011;52(4):182–9.
  9. Davidson JR, Kerwin S. Common orthopedic conditions and their physical rehabilitation. In: Millis D, Levine D, editors. Canine rehabilitation and physical therapy. 2nd edition. Elsevier Saunders; 2014. p. 543–78.
  10. Read RA. Conservative management of juvenile canine hip dysplasia. Aust Vet J 2000;78(12):818–9.
  11. Plante J, Dupuis J, Beauregard G, et al. Long-term results of conservative treatment, excision arthroplasty adn triple pelvic osteotomy for the treatment of hip dysplasia in the immature dog: part 1 radiographic and physical results. Vet Comp Orthop Traumatol 1997;(10):101–10.
  12. Rawson EA, Aronsohn MG, Burk RL. Simultaneous bilateral femoral head and neck ostectomy for the treatment of canine hip dysplasia. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41(3):166–70.
  13. Innes JF. Arthritis. In: Tobias KM, Johnston SA, editors. Veterinary surgery small animal. St Louis (MO): Elsevier Saunders; 2012. p. 1078–111.
  14. KuKanich B, Bidgood T, Knesl O. Clinical pharmacology of nonsteroidal antiinflammatory drugs in dogs. Vet Anaesth Analg 2012;39(1):69–90.
  15. Johnston SA, Budsberg SC. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids for the management of canine osteoarthritis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1997;27(4):841–62.
  16. Botting RM. Vane’s discovery of the mechanism of action of aspirin changed our understanding of its clinical pharmacology. Pharmacol Rep 2010;62(3):518–25.
  17. Clark TP. The clinical pharmacology of cyclooxygenase-2-selective and dual inhibitors. Vet Clin North America Small Anim Pract 2006;36(5):1061–85, vii.
  18. Mathews KA. Non-steroidal anti-inflammatory analgesics. In: Ettinger SJ, Feldman EC, editors. Textbook of veterinary internal medicine. 7th edition. St Louis (MO): Saunders Elsevier; 2010. p. 608–15.
  19. Lascelles BD, King S, Roe S, et al. Expression and activity of COX-1 and 2 and 5-LOX in joint tissues from dogs with naturally occurring coxofemoral joint osteoarthritis. J Orthop Res 2009;27(9):1204–8.
  20. Papich MG. Saunders handbook of veterinary drugs: small and large animal. 3rd edition. St Louis (MO): Elsevier Saunders; 2011.
  21. KuKanich B, Papich MG. Pharmacokinetics of tramadol and the metabolite O-desmethyltramadol in dogs. J Vet Pharmacol Ther 2004;27(4):239–46.
  22. Kukanich B, Papich MG. Pharmacokinetics and antinociceptive effects of oral tramadol hydrochloride administration in greyhounds. Am J Vet Res 2011;72(2): 256–62.
  23. Benitez ME, Roush JK, KuKanich B, et al. Pharmacokinetics of hydrocodone and tramadol administered for control of postoperative pain in dogs following tibial plateau leveling osteotomy. Am J Vet Res 2015;76(9):763–70.
  24. Malek S, Sample SJ, Schwartz Z, et al. Effect of analgesic therapy on clinical outcome measures in a randomized controlled trial using client-owned dogs with hip osteoarthritis. BMC Vet Res 2012;8:185.
  25. KuKanich B. Outpatient oral analgesics in dogs and cats beyond nonsteroidal antiinflammatory drugs: an evidence-based approach. Vet Clin North America Small Anim Pract 2013;43(5):1109–25.
  26. KuKanich B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral acetaminophen in combination with codeine in healthy Greyhound dogs. J Vet Pharmacol Ther 2016;39(5):514–7.
  27. Lascelles BD, Gaynor JS, Smith ES, et al. Amantadine in a multimodal analgesic regimen for alleviation of refractory osteoarthritis pain in dogs. J Vet Intern Med 2008;22(1):53–9.
  28. Norkus C, Rankin D, Warner M, et al. Pharmacokinetics of oral amantadine in greyhound dogs. J Vet Pharmacol Ther 2015;38(3):305–8.
  29. Dobenecker B, De Bock M, Engelen M, et al. Effect of mitratapide on body composition, body measurements and glucose tolerance in obese beagles. Vet Res Commun 2009;33(8):839–47.
  30. Wren JA, Gossellin J, Sunderland SJ. Dirlotapide: a review of its properties and role in the management of obesity in dogs. J Vet Pharmacol Ther 2007; 30(Suppl 1):11–6.
  31. Cohn LA. Glucocorticoid therapy. In: Ettinger SJ, Feldman EC, editors. Textbook of veterinary internal medicine. 7th edition. St Louis (MO): Saunders Elsevier; 2010. p. 602–8.
  32. Vandeweerd JM, Coisnon C, Clegg P, et al. Systematic review of efficacy of nutraceuticals to alleviate clinical signs of osteoarthritis. J Vet Intern Med 2012; 26(3):448–56.
  33. Pelletier JP, Martel-Pelletier J. Protective effects of corticosteroids on cartilage lesions and osteophyte formation in the Pond-Nuki dog model of osteoarthritis. Arthritis Rheum 1989;32(2):181–93.
  34. Pelletier JP, Martel-Pelletier J. In vivo protective effects of prophylactic treatment with tiaprofenic acid or intraarticular corticosteroids on osteoarthritic lesions in the experimental dog model. J Rheumatol Suppl 1991;27:127–30.
  35. Murphy DJ, Todhunter RJ, Fubini SL, et al. The effects of methylprednisolone on normal and monocyte-conditioned medium-treated articular cartilage from dogs and horses. Vet Surg 2000;29(6):546–57.
  36. Sherman SL, Khazai RS, James CH, et al. In vitro toxicity of local anesthetics and corticosteroids on chondrocyte and synoviocyte viability and metabolism. Cartilage 2015;6(4):233–40.
  37. Farquhar T, Todhunter RJ, Fubini SL, et al. Effect of methylprednisolone and mechanical loading on canine articular cartilage in explant culture. Osteoarthritis Cartilage 1996;4(1):55–62.
  38. Fujiki M, Shineha J, Yamanokuchi K, et al. Effects of treatment with polysulfated glycosaminoglycan on serum cartilage oligomeric matrix protein and C-reactive protein concentrations, serum matrix metalloproteinase-2 and -9 activities, and lameness in dogs with osteoarthritis. Am J Vet Res 2007;68(8):827–33.
  39. Sevalla K, Todhunter RJ, Vernier-Singer M, et al. Effect of polysulfated glycosaminoglycan on DNA content and proteoglycan metabolism in normal and osteoarthritic canine articular cartilage explants. Vet Surg 2000;29(5):407–14.
  40. Henrotin Y, Sanchez C, Balligand M. Pharmaceutical and nutraceutical management of canine osteoarthritis: present and future perspectives. Vet J 2005;170(1): 113–23.
  41. Read RA, Cullis-Hill D, Jones MP. Systemic use of pentosan polysulphate in the treatment of osteoarthritis. J small Anim Pract 1996;37(3):108–14.
  42. Aragon CL, Hofmeister EH, Budsberg SC. Systematic review of clinical trials of treatments for osteoarthritis in dogs. J Am Vet Med Assoc 2007;230(4):514–21.
  43. Hannon RL, Smith JG, Cullis-Hill D, et al. Safety of cartrophen vet in the dog: review of adverse reaction reports in the UK. J small Anim Pract 2003;44(5):202–8.
  44. Sanderson RO, Beata C, Flipo RM, et al. Systematic review of the management of canine osteoarthritis. Vet Rec 2009;164(14):418–24.
  45. Carapeba GO, Cavaleti P, Nicacio GM, et al. Intra-Articular hyaluronic acid compared to traditional conservative treatment in dogs with osteoarthritis associated with hip dysplasia. Evid Based Complement Alternat Med 2016;2016: 2076921.
  46. Nganvongpanit K, Boonsri B, Sripratak T, et al. Effects of one-time and two-time intra-articular injection of hyaluronic acid sodium salt after joint surgery in dogs. J Vet Sci 2013;14(2):215–22.
  47. McCarthy G, O’Donovan J, Jones B, et al. Randomised double-blind, positivecontrolled trial to assess the efficacy of glucosamine/chondroitin sulfate for the treatment of dogs with osteoarthritis. Vet J 2007;174(1):54–61.
  48. Roush JK, Cross AR, Renberg WC, et al. Evaluation of the effects of dietary supplementation with fish oil omega-3 fatty acids on weight bearing in dogs with osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc 2010;236(1):67–73.
  49. Fritsch D, Allen TA, Dodd CE, et al. Dose-titration effects of fish oil in osteoarthritic dogs. J Vet Intern Med 2010;24(5):1020–6.
  50. Rialland P, Bichot S, Lussier B, et al. Effect of a diet enriched with green-lipped mussel on pain behavior and functioning in dogs with clinical osteoarthritis. Can J Vet Res 2013;77(1):66–74.
  51. Pollard B, Guilford WG, Ankenbauer-Perkins KL, et al. Clinical efficacy and tolerance of an extract of green-lipped mussel (Perna canaliculus) in dogs presumptively diagnosed with degenerative joint disease. N Z Vet J 2006;54(3):114–8.
  52. Bui LM, Bierer TL. Influence of green lipped mussels (Perna canaliculus) in alleviating signs of arthritis in dogs. Vet Ther 2003;4(4):397–407.
  53. Moreau M, Dupuis J, Bonneau NH, et al. Clinical evaluation of a powder of quality elk velvet antler for the treatment of osteoarthrosis in dogs. Can Vet J 2004;45(2): 133–9.
  54. Innes JF, Fuller CJ, Grover ER, et al. Randomised, double-blind, placebocontrolled parallel group study of P54FP for the treatment of dogs with osteoarthritis. Vet Rec 2003;152(15):457–60.
  55. Impellizeri JA, Tetrick MA, Muir P. Effect of weight reduction on clinical signs of lameness in dogs with hip osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc 2000;216(7): 1089–91.
  56. Kealy RD, Lawler DF, Ballam JM, et al. Five-year longitudinal study on limited food consumption and development of osteoarthritis in coxofemoral joints of dogs. J Am Vet Med Assoc 1997;210(2):222–5.
  57. Mlacnik E, Bockstahler BA, Muller M, et al. Effects of caloric restriction and a moderate or intense physiotherapy program for treatment of lameness in overweight dogs with osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc 2006;229(11):1756–60.
  58. Kealy RD, Olsson SE, Monti KL, et al. Effects of limited food consumption on the incidence of hip dysplasia in growing dogs. J Am Vet Med Assoc 1992;201(6): 857–63.
  59. Hamper B. Current topics in canine and feline obesity. Vet Clin North America Small Anim Pract 2016;46(5):785–95.
  60. Piermattei DL, Flo GL, DeCamp CE. Handbook of small animal orthopedics and fracture repair. 4th edition. St Louis (MO): Saunders Elsevier; 2006.
  61. Henderson AL, Latimer C, Millis D. Rehabilitation and physical therapy for selected orthopedic conditions in veterinary patients. Vet Clin Small Anim 2015; 45:91–121.
  62. Whitworth DJ, Banks TA. Stem cell therapies for treating osteoarthritis: prescient or premature? Vet J 2014;202(3):416–24.
  63. Corti L. Nonpharmaceutical approaches to pain management. Top Companion Anim Med 2014;29(1):24–8.
  64. Franklin SP, Cook JL. Prospective trial of autologous conditioned plasma versus hyaluronan plus corticosteroid for elbow osteoarthritis in dogs. Can Vet J 2013; 54(9):881–4.
  65. Fahie MA, Ortolano GA, Guercio V, et al. A randomized controlled trial of the efficacy of autologous platelet therapy for the treatment of osteoarthritis in dogs. J Am Vet Med Assoc 2013;243(9):1291–7.
  66. Roush JK. Surgical therapy of canine hip dysplasia. In: Tobias KM, Johnston SA, editors. Veterinary surgery small animal. St Louis (MO): Elsevier Saunders; 2012. p. 849–64.
  67. Kinzel S, VonScheven C, Buecker A, et al. Clinical evaluation of denervation of the canine hip joint capsule: a retrospective study of 117 dogs. Vet Comp Orthop Traumatol 2002;15(1):51–6.
  68. Lister SA, Roush JK, Renberg WC, et al. Ground reaction force analysis of unilateral coxofemoral denervation for the treatment of canine hip dysplasia. Vet Comp Orthop Traumatol 2009;22(2):137–41.
  69. Innes JF, Clayton J, Lascelles BD. Review of the safety and efficacy of long-term NSAID use in the treatment of canine osteoarthritis. Vet Rec 2010;166(8):226–30

Поделиться ссылкой:

Прокрутить вверх