Вводная информация по тимомам у кошек
Тимома — это редкая опухоль, происходящая из эпителиальных клеток тимуса, которая встречается у пожилых кошек и располагается в краниальном средостении (рисунок 1).
Клинические проявления тимомы включают в себя нарушение дыхания, кашель, отказ от еды, вялость и регургитацию. Тимома у кошек может приводить к миастении или эксфолиативному дерматиту.
Предварительный диагноз ставят на основании данных визуальной диагностики. При помощи ультразвукового исследования можно оценить консистенцию массы, однако объем и степень инвазии можно определить только при помощи компьютерной томографии. Цитологическое исследование может помочь подтвердить предварительный диагноз тимомы, при которой доминируют эпителиальные клетки тимуса и малые лимфоциты.
Хирургическая операция является методом выбора для лечения тимом у кошек с хорошим прогнозом. Окончательный диагноз тимомы ставят на основании гистологическое исследования.
Прогноз обычно благоприятный, если опухоль не связана с паранеопластическим синдромом или метастатической болезнью.
Частота встречаемости и эпидемиология тимомы у кошек
Тимома является самой распространенной опухолью тимуса [1-9]. Тимомы описаны у крупного рогатого скота, собак, кошек, овей, коз, лошадей, свиней и кроликов [3, 10]. Лимфома и тимома — две наиболее распространенные опухоли тимуса у кошек [11-15].
Тимома у кошек, является относительно редким новообразованием для которого чаще характерно доброкачественное течение с медленной тенденцией к росту [3, 11, 13, 16-23]. Локализуется тимома, как правило, в краниальном средостении, однако описана шейная форма тимомы из эктопических тканей тимуса [9].
Средний возраст постановки диагноза у кошек ~ 10 лет. Породная предрасположенность не выявлена [3, 7, 8, 24].
Клинические признаки тимомы у кошек
Небольшие по размерам тимомы обычно выявляют случайно в ходе проведения исследований по другим причинам. К возможным клиническим проявлениям тимомы стоит отнести: диспноэ, кашель, вялость, рвоту и редко регургитацию [1-3, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 20, 24-29]. Достигая значительных размеров, тимома начинает сдавливать легкие, что приводит к дыхательной недостаточности [17].
При аускультации можно определить приглушение сердечных шумов, сниженную упругость краниальной части грудной клетки [7, 14, 17, 18, 20, 24, 30].
При тимоме могут развиваться такие паранеопластические синдромы, как миастения и эксфолиативный дерматит. Для кошек с миастенией характерна нейромышечная слабость, трудности при ходьбе, проблемы с глотанием, гиперсаливацию, тремор головы, дисфагию, вентрофлексию и дисфонию [19, 25, 29, 31].
У кошек с эксфолиативным дерматитом отмечается эритема ушных раковин, генерализованные подергивания, навязчивый уход за собой, поедание несъедобных предметов, дерматит в области промежности, конечностей, хвоста, боков и ушных раковин, генерализованную себорею, эпидермальную эритемы и шелушение (рисунок 2)[21, 27, 28, 31-33].
Анализы крови обычно без значимых отклонений. У кошек с тимомой может быть эозинофилия, лимфоцитоз, лейкоцитоз, слабо-средне выраженная анемия и гиперпротеинемия [7, 8, 24]. По результатам биохимического анализа крови можно выявить повышенную концентрацию креатинина, мочевины, общего белка, креатинкиназы, гиперхолестеринемию, гипергликемию и высокий уровень щелочной фосфатазы или аланинаминотрансферазы [7-9, 24].
Методы диагностической визуализации тимомы у кошек
Рентгенография
В норме тимус не визуализируется на рентгенограммах грудной клетки у кошек из-за его расположения и возрастной артрофии. Рентгенография является хорошим методом диагностики образований краниального средостения, однако стоит помнить, что рентгенологическая тень, расположенная вентральнее трахеи может являться тимусом, краниальной полой веной или брахицефалической артерией.
Наличие мягкотканной тени в краниальном средостении, которая вызывает «масс эффект» и сдавливает краниальные доли легких, смещает сердце каудально и трахею дорсально — характерно для новообразований средостения, в том числе тимомы (рисунок 3)[3, 7, 8, 16, 18, 20, 24, 30]. Аспирационная пневмония и мегаэзофагус встречаются редко [8].
Ультразвуковое исследование
Ультразвуковое исследование позволяет получить информацию о структуре опухоли и провести тонкоигольную аспирационную биопсию. Опухоль может иметь солидное или кистозное строение [8, 20, 29]. Для тимом характерно наличие зон смешанной эхогенности с гипоэхогенными и анехогенными участками в краниальной и средней части грудной клетки или гиперэхогенные участки из-за наличие кристаллов холестерина (рисунок 4)[20, 21, 22, 27, 30]. Также можно обнаружить плевральный выпот, сердечную тампонаду [3, 7, 20, 21, 24, 27, 31].
Компьютерная томография
Компьютерная томография предоставляет дополнительную информацию о степени инвазии тимомы [8, 14]. На томограммах можно увидеть сдавление или инвазию опухоли в краниальную полую вену, смещение плечеголовного ствола, трахеи или сердца (рисунок 5)[14, 30]. Также можно выявить наличие метастатических поражений в легких и гиперплазию лимфатических узлов [14].
Цитологическое исследование
Тонкоигольную аспирационную биопсию применяют с целью постановки диагноза тимомы, однако в некоторых случаях бывает сложно отличить тимому от лимфомы [4, 21]. В ряде случаев могут быть полученные ложноотрицательные или неинформативные результаты [4, 9].
При цитологическом исследовании тимом преобладают два вида клеток, эпителиальные клетки тимуса и малые лимфоциты, которые составляют более 80% от всех видов клеток и могут быть представлены в виде одиночных клеток или клеточных слоев [4, 16, 21, 24, 30]. Может также наблюдаться смешанная популяция клеток, включая в себя мастоциты, нейтрофилы, эозинофилы, моноциты и редкие лимфобласты и эритроциты.
Эпителиальные клетки имеют полигональную, веретенообразную или кубическую форму с круглыми, овальными или почкообразными ядрами [4]. Цитоплазма обычно слегка эозинофильная [3]. Ядра видно редко, однако иногда могут быть большими и заметными [3, 4]. Большинство лимфоцитов мелкие, но могут встречаться средние и крупные [3, 4, 8, 21, 27, 30].
Есть публикация о стерильном, богатом холестерином экссудате, который получили из кисты в центральной части опухоли [20]. Для плевральной жидкости характерен молочный цвет и наличие мелких зрелых лимфоцитов [12, 16, 24].
В целом, цитологическое исследование не всегда позволяет поставить точный диагноз, однако является быстрым первоначальным методом диагностики.
Дополнительные методы диагностики тимом
Кошкам с подозрением на наличие миастении может потребоваться дополнительная диагностика: электромиография, измерение нервной проводимости и многократная стимуляция нервов с частотой до 30 стимулов в секунду [19]. В редких случаях проводят биопсию мышц [19]. Однако чаще всего для постановки диагноза определяют антитела к ацетилхолиновым рецепторам или проводят тест с ингибиторами холинэстеразы [8, 19, 24, 25, 29, 31].
У кошек с эксфолиативным дерматитом берут соскобы кожи для исключения эктопаразитов или дерматофитов [21, 22, 27, 28]. При помощи биопсии кожи можно выявить ортокератотический и паракератотический гиперкератоз, эпидермальную гиперплазию и воспалительную инфильтрацию дермы лимфоцитами, нейтрофилами и иногда мастоцитами [21, 22, 27, 28, 32].
Биологическое поведение тимом у кошек
Тимомы, как правило, не метастазирую. Однако описаны случаи локального распространения в легкие и лимфатические узлы [3, 5, 7, 18].
Дифференциальная диагностика тимом
Список дифференциальных диагнозов для новообразований тимуса представлен в таблице ниже (таблица 1)[11].
Самыми распространенными новообразованиями краниального средостения у кошек являются лимфома и тимома. Очень важно их различать из-за различий в лечебном алгоритме [3, 7, 8, 11, 14]. Тимомы удаляют, как правило, хирургическим путем, а для лимфом применяют химиотерапию [8]. Тимома встречается, чаще всего, в пожилом возрасте [27], медленно прогрессирует, в отличие от лимфомы, и имеет хороший прогноз при хирургическом удалении. В цитологических образцах тимомы обнаруживается смесь лимфоидных и эпителиальных клеток тимуса, а при лимфоме — злокачественные лимфобласты [34]. К сожалению, цитологическое исследование может вводить в заблуждение и не дать точного ответа, в таких случаях надежным методом установить точный диагноз является гистологическое исследование.
Таблица 1. Список дифференциальных диагнозов для новообразований тимуса у кошек
Лимфома тимуса |
Тимома |
Кисты тимуса |
Гиперплазия тимуса |
Гипоплазия тимуса |
Кровотечение в тимусе |
Амилоидоз тимуса |
Тимолипома |
Список дифференциальных диагноз у кошек с кожными поражениями представлен в таблице 2 [21, 27]. Окончательный диагноз ставят на основании анамнеза, клинического осмотра и результатов гистологии кожи.
Таблица 2. Дифференциальные диагноза у кошек с кожными поражениями из-за тимомы
Дерматофитоз |
Малассезионный дерматит |
Кожная гиперчувствительность |
Листовидная пузырчатка |
Реакция на медикаменты |
Алопеция ассоциированная с карциномой печени или поджелудочной железы |
Эпителиотропная лимфома |
Cальный аденит желез |
Системная красная волчанка |
Демодекоз |
Хейлетиеллез |
Хирургическое лечение тимом у кошек
К вариантам лечения тимом относят: хирургическое удаление, химиотерапию и лучевую терапию [8, 13, 23, 24]. Хирургическое удаление тимомы (тимэктомия) является методом выбора для большинства новообразований [8, 24, 34, 35]. Можно проводить торакоскопию для оценки степени инвазивности тимомы [35]. Обычный доступ для удаления тимом — медианная стернотомия, хотя в некоторых случаях опухоль доступ можно проводить через межреберную торакотомию (рисунок 6)[8, 19 ,20, 22, 24, 34-36].
Медианная стернотомия является предпочтительным доступом для удаления большинства тимом, так как позволяет получить хороший доступ и визуализацию органов грудной клетки. Соединительная ткань часто прикрепляется к грудине и для ее рассечения лучше использовать электрокоагуляцию [24, 31].
Рекомендуется изначально провести внимательный осмотр образования, области перикарда, кровеносных сосудов (краниальную полую вену, внутренние грудные артерии) и плевры для оценки степени инвазии тимомы в окружающие ткани до начала диссекции новообразования [36]. Внутрисосудистую инвазию можно также оценить при помощи компьютерной томографии с ангиографией, хотя часто бывает, что окончательно понять степень инвазии можно только во время проведения операции [8, 35].
Тимому удаляют сочетая острую и тупую диссекцию. Если опухоль инвазирует перикард, то его удаляют единым блоком с новообразованием [36]. По возможности диссекцию начинают с краниальной или каудальной стороны, что в дальнейшем облегчает визуализацию и диссекцию [35]. Важно также найти диафрагмальные нервы и сохранить их [34, 37].
Латеральную торакотомию проводят в 5 или 6 межреберном промежутке если тимома небольшого размера (рисунок 7)[35, 37]. Сторону для проведения торакотомии выбирают по результатам визуальных методов диагностики, в других случаях лучше отдавать предпочтение левостороннему доступу [35].
Перед закрытием торакотомического разреза устанавливают плевральные дренажи для устранения пневмоторакса, контроля за экссудацией и кровотечением после операции.
В послеоперационном периоде животных госпитализирую сроком на 3-7 суток [8]. Плевральный дренаж обычно удаляют через 24-48 часов после операции [36]. В послеоперационном периоде кошки получают обезболивающие препараты и антибиотики.
В отдаленном послеоперационном периоде проводят клинические осмотры и рентгенографию грудной клетки каждые 3-6 месяцев [37].
Послеоперационные осложнения после удаления тимом
К возможным послеоперационным осложнениям относят вялость, язву роговицы, кровотечение, пиогранулематозный плеврит и паралич гортани [8, 24]. Описано развитие миастении через 1-7 недель после тимэктомии [37].
Адъювантная терапия после удаления тимом
Рутинная адъювантная химиотерапия терапия не применяется у кошек [8, 16, 23]. Описано применение лучевой терапии отдельно или в комбинации с хирургическим лечением с хорошими результатами [13, 23].
Лечение миастении гравис включает в себя применение холиномиметиков, таких как пиридостигмина бромид (0.5 мг/кг 2-3 раза в сутки) и неостигмин (0.04 мг/мг/6 часов в/м) в монорежиме или комбинации с преднизолоном (1.5-2 мг/кг/2 раза в сутки)[19, 24, 25, 29, 31]. У кошек, миастения, связанная с тимомами, также требует удаление тимомы для улучшения прогноза [19, 25, 29, 31]. У ряда кошек, клинические признаки миастении, прошли после тимэктомии [29, 31].
Результаты гистологического исследования тимом
При гистопатологическом исследовании строения тимом, определяется смесь клеток из эпителия тимуса, которые могут быть круглыми, овальными или веретеновидными, и мелкие лимфоциты (рисунок 8). Ядра в эпителиальных клетках могут быть овальными или круглыми с эозинофильной или чистой цитоплазмой [2-5, 7, 9, 11, 17, 18, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 33]. Пропорция между эпителиальными клетками и лимфоцитами варьируется в каждой конкретной тимоме и даже отдельных участках одного образования [7, 24].
В двух случаях соотношение лимфоидных и эпителиальных клеток было равнозначным [11]. Фигуры митоз редки [3, 4, 9, 11, 20]. Очаги гемосидероза, некроза, минерализации, отека и формирования желез можно обнаружить в тканях опухоли [3, 4, 7, 24, 30].
Большинство тимом — кистозные. У людей критерий классификации кистозных тимом включает в себя: (1) присутствие солидных участков с двойной популяцией эпителиальных клеток и мелкими зрелыми лимфоцитами в стенках кисты, (2) периваскулярные пространства и области медуллярной дифференцировки и (3) отсутствие эпителиальной выстилки [7, 38-40].
Кисты выстланы плоскими эпителиальными клетками и малыми лимфоцитами, который образуют клеточный слой. Кисты могут содержать эритроциты, которые окрашивают жидкость, иногда могут наблюдаться тельца Гассаля [2, 3, 7, 8, 12, 17, 20, 24-26, 29, 30, 32]. Есть сообщение о светлоклеточной тимоме, при которой опухолевые клетки выглядят как крупные светлые клетки, образующие однородную массу [2, 3, 7]. Могут присутствовать мастоциты [3, 24, 33]. Описаны случаи с отложением амилоида [11, 30]. Также могут быть зоны с некрозом или кистозными полостями [3, 5, 18].
При необходимости можно провести дополнительные тесты, такие как проточная цитометрия, иммуногистохимия и электронная микроскопия [7, 9, 30].
Стадирование тимомы у кошек
Клиническое стадирование тимом основано на (1) степени инвазии опухоли в капсулу и окружающие ткани по результатам компьютерной томографии, (2) интраоперационных данных (нет инвазии опухоли в окружающие ткани), (3) наличии или отсутствии опухолевых клеток по краям удаленной тимомы и (4) метастатической болезни [13, 41]. Эту систему стадирования можно использовать и у кошек (таблица 3).
Таблица 3. Стадирование тимомы
1 Стадия | Опухоль располагается внутри капсулы |
2 Стадия | 1. Микроскопическая инвазия в окружающие ткани или плевру |
2. Микроскопическая инвазия в капсулу опухоли | |
3 Стадия | Макроскопическая инвазия в окружающие ткани |
4a Стадия | Диссеминация по плевре или перикарду |
4b Стадия | Лимфогенные или гематогенные метастазы |
Прогноз по тимомам у кошек
Прогноз для неинвазивных тимом у кошек, (без метастазов) после хирургического удаления, благоприятный [8, 24]. Наличие неконтролируемого паранеопластического синдрома ухудшает прогноз [28, 29]. Основные прогностические факторы предоставлены в таблице 4. Средняя продолжительность жизни у кошек после тимэктомии — 41 месяц [8, 24].
Таблица 4. Прогностические факторы при тимомах у кошек
Возраст кошки |
Инвазия новообразования в окружающие ткани |
Число митозов в тимоме |
Пропорция лимфоцитов в опухоли |
Список литературы
Базовая статья — Angelou, V., Patsikas, M. N., Psalla, D. & Papazoglou, L. G. (2016). Diagnosis and surgical treatment of thymoma in the cat. Hellenic Journal of Companion Animal Medicine, 5(1):61-68.
- Loveday RK. Thymoma in a Siamese cat. J S Afr Vet Assoc 1959, 30: 33-34.
- Mackey L. Clear-cell thymoma and thymic hyperplasia in a cat. J Comp Pathol 1975, 85: 367-371.
- Carpenter JL, Holzworth J. Thymoma in 11 cats. J Am Vet Med Assoc 1982, 181: 248-251.
- Rae C, Jacobs RM, Couto CG. A comparison between the cytologic and histologic characteristics in thirteen canine and feline thymomas. Can Vet J 1989, 30: 497-500.
- Hauser B, Mettler F. Malignant thymoma in a cat. J Comp Pathol 1984, 94: 311-313.
- Vos JH, Stolwijk J, Ramaekers FC, van Oosterhout IC, van den Ingh TS. The use of keratin antisera in the characterization of a feline thymoma. J Comp Pathol 1990, 102: 71-77.
- Patnaik AK, Lieberman PH, Erlandson RA, Antonescu C. Feline cystic thymoma: a clinicopathologic, immunohistologic, and electron microscopic study of 14 cases. J Feline Med Surg 2003, 5: 27-35.
- Zitz JC, Birchard SJ, Couto GC, Samii VF, Weisbrode SE, Young GS. Results of excision of thymoma in cats and dogs: 20 cases (1984-2005). J Am Vet Med Assoc 2008, 232: 1186-92.
- Lara-Garcia A, Wellman M, Burkhard MJ, Machado-Parrula C, Valli VE, Stromberg PC, Couto CG. Cervical thymoma originating in ectopic thymic tissue in a cat. Vet Clin Pathol 2008, 37: 397-402.
- Parker GA, Casey HW. Thymomas in domestic animals. Vet Pathol 1976, 13: 353-364.
- Day MJ. Review of thymic pathology in 30 cats and 36 dogs. J Small Anim Pract 1997, 38: 393-403.
- Malik R, Gabor L, Hunt GB, Church DB, Barrs VR, Churcher R, Dixon RT, Huxley C, Canfield PJ. Benign cranial mediastinal lesions in three cats. Aust Vet J 1997, 75: 183-187.
- Smith AN, Wright JC, Brawner WR Jr, LaRue SM, Fineman L, Hogge GS, Kitchell BE, Hohenhaus AE, Burk RL, Dhaliwal RS, Duda LE. Radiation therapy in the treatment of canine and feline thymomas: a retrospective study (1985-1999). J Am Anim Hosp Assoc 2001, 37: 489-496.
- Yoon J, Feeney DA, Cronk DE, Anderson KL, Ziegler LE. Computed tomographic evaluation of canine and feline mediastinal masses in 14 patients. Vet Radiol Ultrasound 2004, 45: 542-546.
- Vilafranca M, Font A. Thymolipoma in a cat. J Feline Med Surg 2005, 7: 125-127.
- Willard MD, Tvedten H, Walshaw R, Aronson E. Thymoma in a cat. J Am Vet Med Assoc 1980, 176: 451-453.
- Dubielzig RR, DeLaney RG. A thymoma in a cat. Vet Med Small Anim Clin 1980, 75: 1270-1272.
- Middleton DJ, Ratcliffe RC, Xu FN. Thymoma with distant metastases in a cat. Vet Pathol 1985, 22: 512-514.
- Scott-Moncrieff JC, Cook JR Jr, Lantz GC. Acquired myasthenia gravis in a cat with thymoma. J Am Vet Med Assoc 1990, 196: 1291-1293.
- Galloway J, Barr J, Holt PE,Brown J, Gruffydd-Jones J. Cystic thymoma in a cat with cholesterol-rich fluid and an unusual ultrasonographic appearance. J Small Anim Pract 1997, 38: 220-224.
- Forster-Van Hijfte MA, Curtis CF, White RN. Resolution of exfoliative dermatitis and Malassezia pachydermatis overgrowth in a cat after surgical thymoma resection. J Small Anim Pract 1997, 38: 451-454.
- Godfrey DR. Dermatosis and associated systemic signs in a cat with thymoma and recently treated with an imidacloprid preparation. J Small Anim Pract 1999, 40: 333-337.
- Kaser-Hotz B, Rohrer CR, Fidel JL, Nett CS, Hörauf A, Hauser B. Radiotherapy in three suspect cases of feline thymoma. J Am Anim Hosp Assoc 2001, 37: 483-488.
- Gores BR, Berg J, Carpenter JL, Aronsohn MG. Surgical treatment of thymoma in cats: 12 cases (1987-1992). J Am Vet Med Assoc 1994, 204: 1782-1785.
- Oosterhout ICAM, Teske E, Vos JH, Koeman JP. A case of myasthenia gravis and thymoma in a cat. Tijdschr Diergeneeskd 1989, 114: 499–504.
- Carpenter JL, Valentine BA. Squamous cell carcinoma arising in two feline thymomas. Vet Pathol. 1992, 29: 541-543.
- Kasabalis D, Mylonakis ME, Patsikas MN, Petanides T, Koutinas AF. Paraneoplastic exfoliative erythroderma in a cat with thymoma. J Hellenic Vet Med Soc 2011, 62: 229-234.
- Cavalcanti JV, Moura MP, Monteiro FO. Thymoma associated with exfoliative dermatitis in a cat. J Feline Med Surg 2014, 16: 1020- 1023.
- O’Dair HA, Holt PE, Pearson GR, Gruffydd-Jones TJ. Acquired immunemediated myasthenia gravis in a cat associated with a cystic thymus. J Small Anim Pract 1991, 32: 198-202.
- Burrough ER, Myers RK, Hostetter SJ, Fox LE, Bayer BJ, Felz CL, Waller KR, Whitley EM. Amyloid deposition in 2 feline thymomas. Vet Pathol 2012, 49: 616-620.
- Singh A, Boston SE, Poma R. Thymoma-associated exfoliative dermatitis with post-thymectomy myasthenia gravis in a cat. Can Vet J 2010, 51: 757-560.
- Smits B, Reid MM. Feline paraneoplastic syndrome associated with thymoma. N Z Vet J 2003, 51: 244-247.
- Rottenberg S, von Tscharner C, Roosje PJ. Thymoma-associated exfoliative dermatitis in cats. Vet Pathol 2004, 41: 429-433.
- Radlinsky MG. Thoracic cavity. In: Veterinary Surgery Small Animal. Tobias KM, Johnston SA (eds). Elsevier: St Louis, 2012, pp. 1787-1812.
- Culp WTN. Surgical treatment of thymic disease. In: Small Animal Soft Tissue Surgery. Monnet E (ed). Wiley-Blackwell: Ames, 2013, pp. 72-81.
- Moores AC. Pleura. In: Feline Soft Tissue and General Surgery. Langley-Hobbs SJ, Demetriou JL, Ladlow JF (eds). Elsevier: Edinburgh, 2014, pp. 507-519.
- House AK, Brockman DJ. The mediastinum. In: BSAVA Manual of Canine and Feline Head, Neck and Thoracic Surgery. Brockman DJ, Holt DE (eds). BSAVA: Gloucester, 2005, pp. 194-200.
- Suster S and Rosai J. Thymic carcinoma. A clinicopathologic study of 60 cases. Cancer 1991, 67: 1025-1032.
- Suster S, Rosai J. Cystic thymomas. A clinicopathologic study of ten cases. Cancer 1991, 69: 92-97.
- Suster S, Moran CA. Malignant thymic neoplasms that may mimic benign conditions. Semin Diagn Pathol 1995, 12: 98-104.
- Masaoka A, Monden Y, Nakahara K, Tanioka T. Follow-up study of thymomas with special reference to their clinical stages. Cancer 1981, 48: 2485-2492.