Плоскоклеточный рак (плоскоклеточная карцинома) — это злокачественная эпителиальная опухоль, которая развивается из плоскоклеточного эпителия, который участвует в формировании кожи, выстилает ротовую полость, язык, пищевод, когтевое ложе, мякиши лап и другие органы/ткани.
Сокращения: ПКР — плоскоклеточный рак; ПКК — плоскоклеточная карцинома; ТИАБ — тонкоигольная аспирационная биопсия; ФДТ — фотодинамическая терапия;
Плоскоклеточный рак у кошек составляет 15% от всех встречаемых опухолей кожи и до 70% от всех злокачественных опухолей ротовой полости. В группе риска находятся пожилые кошки в возрасте 10-12 лет.
Предрасполагающие факторы развития плоскоклеточного рака, как и его поведение, лечение и прогноз, зависят от места расположения опухоли и будут рассмотрены отдельно.
Плоскоклеточный рак ротовой полости
Злокачественные опухоли ротовой полости составляют 3-10% от всех новообразований у кошек и чаще всего в этом месте встречается плоскоклеточный рак (Bergkvist GT. et al.. 2011; Gendler A. et al.. 2010).
У животных могут наблюдаться различные симптомы: боль, гиперсаливация (повышенное слюнотечение), кровотечение из ротовой полости, анорексия (отказ от еды), потеря зубов, дисфагия (нарушение глотания), невозможность принимать пищу или ухаживать за собой, потеря веса и галитоз (запах из ротовой полости).
При осмотре ротовой полости можно обнаружить воспаленный или изъязвленный участок различного размера и локализации (фото 1-3). Дифференциальными диагнозами являются: эозинофильная гранулема, лимфоплазмоцитарный стоматит, пародонтопатию и другие опухоли (фото 4).
Внимание! Некоторые патологии могут быть клинически очень похожи на плоскоклеточный рак. Окончательный диагноз можно поставить только после проведения биопсии!
Биологическое поведение
У кошек плоскоклеточная карцинома — это локально агрессивная опухоль, которая может возникнуть в любой части ротовой полости. К сожалению, опухоль часто замечают, когда она уже достигает значительных размеров и трудно поддается лечению, что связано со сложностью осмотра ротовой полости у большинства домашних кошек.
По статистике, при консервативном лечении опухоли, медиана продолжительности жизни с момента проведения биопсии составляет в среднем 33 дня (Hayes AM. et al., 2007). Даже при проведении радикальной хирургической операции, лучевой и/или химиотерапии, 12-ти месячная выживаемость составляет примерно 10% (Moore AS. et al., 2001).
Отдаленные метастазы встречаются не часто, так в одном исследовании у 49 кошек с продвинутой стадией заболевания, в 31% случаев отмечалось метастатическое поражение нижнечелюстных лимфатических узлов и в 10% были признаки метастазирования органов грудной клетки (Soltero-Rivera MM. et al., 2014).
Этиология (причины возникновения)
У людей папилломавирус является причиной возникновения примерно 25% случаев плоскоклеточного рака ротовой полости, а в остальных 75% случаев ПКР развивается из-за воздействия таких канцерогенов как табак и алкоголь (Munday JS. et al., 2013).
По данным ряда исследований у кошек повышался риск развития ПКР ротовой полости при поедании консервированной пищи и пассивном вдыхании табачного дыма в течении 5-ти и более лет (Bertone ER. et al., 2003; Snyder LA. et a., 2004; McNiel EA. et al., 2007).
Постановка диагноза и стадии заболевания
Из-за наличия вторичного воспаления, инфицирования и некроза опухоли, аспирационная биопсия (ТИАБ) редко используется у животных с плоскоклеточным раком. Для постановки точного диагноза обычно проводят инцизионную биопсию, при этом нужно избегать участков с воспалением или некрозом. Возникающее при этой процедуре кровотечение останавливается при помощи коагуляции или мануального сдавливания ткани.
При клиническом осмотре животного обязательно пальпируют регионарные лимфатические узлы для исключения их метастатического поражения. При необходимости проводят биопсию лимфоузлов.
Рентгенографию или компьютерную томографию ротовой полости проводят для определения границ опухоли при планировании хирургической операции или лучевой терапии. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки проводят для исключения отдаленных метастазов и определения стадии заболевания.
Стадии заболевания
TNM классификация новообразований ротовой полости у собак и кошек | |
---|---|
Стадия | Описание |
T: размер первичной опухоли | |
Tis | Опухоль in situ |
T1 — до 2 см в диаметре (a — без инвазии в кость; b — с инвазией в кость) | |
T2 — 2-4 см в диаметре (a или b) | |
T3 — более 4 см в диаметре (a или b) | |
N: состояние регионарных лимфатических узлов | |
N0 | Нет признаков метастазирования |
N1 — Увеличенные ипсилатеральные лимфоузлы (a — реактивная гиперплазия; b — опухолевые метастазы) | |
N2 — Увеличенные контралатеральные лимфоузлы (a или b) | |
N3 — Фиксированные и неподвижные лимфоузлы с метастазами | |
M: Отдаленные метастазы | |
M0 | Нет признаков отдаленных метастазов |
M1 | Есть отдаленные метастазы |
Стадии заболевания на основе TNM классификации | |||
---|---|---|---|
Стадия | Первичная опухоль | Регионарные лимфатические узлы | Отдаленные метастазы |
I | T1 | N0, N1a, N2a | M0 |
II | T2 | N0, N1a, N2a | M0 |
III | T3 Любая T | N0, N1a, N2a N1b | M0 M0 |
IV | Любая T Любая T | N2b, N3 Любая N | M0 M1 |
Варианты лечения
Подход к лечению ПКР ротовой полости у кошек зависит от места расположения и размеров опухоли. Хирургическую резекцию можно провести у животных с опухолями локализованными в области нижней или верхней челюсти, а также небольшими по объему поражениями языка.
Частичная глоссэктомия неплохо переносится кошками, однако в практике её редко целесообразно провести из-за частого расположения опухоли в области корня языка (фото 3). Тотальная или субтотальная глоссэктомия подразумевает под собой удаление более 75% тканей языка, которая у кошек не рекомендована к проведению, потому что является калечащей операцией, приводящей к невозможности самостоятельного глотания и потребления пищи (Liptak JM et. al., 2012).
В одном исследовании (Northrup NC. et al., 2006) оценивались результаты хирургического лечения новообразований ротовой полости методом унилатеральной или ростральной билатеральной мандибулэктомии у 42 кошек (схематичное изображение мандибулэктомии смотрите ниже). В половине случаев (21 животное) у кошек был диагностирован плоскоклеточный рак: 12-ти животным была проведена унилатеральная мандибулэктомия, 5-ым ростральная билатеральная мандибулэктомия и 4-ем удалили более 50% от длинны нижней челюсти. По данным этого исследования 72% животных имели временную послеоперационную дисфагию, а 12% кошек так и не смогли адаптироваться к приему пищи после операции. Несмотря на это большинство владельцев (82%) были довольны результатами лечения. Медиана продолжительности жизни (даже при неполных границах резекции) составила 217 суток. Место расположение опухоли является важным прогностическим фактором, так например животные с рострально расположенными новообразованиями имели продолжительность жизни 911 суток, что связано с возможностью более радикального удаления опухоли и быстрой адаптации после операции.
Лучевая терапия как монотерапия обладает ограниченным эффектом у кошек с ПКР в ротовой полости несмотря на место расположения опухоли или используемый протокол (Bregazzi VS et. al., 2001). Так например, протокол облучения с ежедневной дозой в 4.8 Гр и общей в 48 Гр у кошек с T1-3N0M0 стадией заболевания позволил получить медиану продолжительности жизни в 174 дня (у животных с T1N0Mo стадией безрецидивный период составил 590 суток)(Poirier VJ et. al., 2013). Результаты со схожей медианой продолжительности жизни в 86, 106 и 120 суток были получены и в других аналогичных исследованиях (Fidel JL. et. al., 2007; McDonald C. et. al., 2012; Yoshikawa H. et. al., 2013).
Тонзиллярная плоскоклеточная карцинома редко встречается у кошек, а у собак считается крайне агрессивным вариантом опухоли. Однако в одном исследовании она хорошо поддавалась лечению лучевой терапией у кошек и медиана продолжительности жизни составила примерно 2 года (по сравнению с 5 месяцами для ПКР в других участках ротовой полости)(Fidel J, et. al., 2011).
Ряд исследований изучал эффективность сочетанной химиолучевой терапии у кошек с ПКР ротовой полости. Результаты этих исследований показали относительно низкую эффективность такого подхода.
Результаты исследований химиолучевой терапии у кошек с ПКР в ротовой полости | ||||
---|---|---|---|---|
Исследование | Количество животных | Протокол лучевой терапии | Протокол химиотерапии | Результаты |
Ogilvie et al. | 11 | 44-65 Гр, 10-15 фракций | Митоксантрон в различных дозах | Полная ремиссия в 73% Медиана безрецидивного периода: 170 суток |
Jones et al. | 8 | 6 фракций по 6 ГР | Гемцитабин в дозе 25 мг/м2, 2 раза в неделю | Полная ремиссия в 25% Частичная ремиссия в 50% Медиана продолжительности жизни 111 суток |
Fidel et al. | 31 | 14 фракций по 3.5 Гр в течение 9 суток | Карбоплатин в дозе 90-100 мг/м2 в 1 сутки и на 4-5 сутки | Медиана продолжительности жизни 163 дня Кошки с ПКР в области миндалин и щек имели медиана в 724 дня |
Marconato et al. | 6 | По 2 фракции в сутки в течение 5 дней до достижения суммарной дозы в 48 Гр | Блеомицин, пироксикам и талидомид | Полная ремиссия в 50% в течение 759, 458 и 362 суток Двое животных погибло не от других причин У одного отмечались метастазы на 144 сутки |
Использование митоксантрона в качестве монотерапии у 32 кошек привело к полной ремиссии заболевания у одного животного и у трех кошек к частичной ремиссии опухоли в течение 60 суток. Схожие результаты были получены при использовании протоколов с доксорубицином и циклофосфамидом (Ogilvie et al., 1993).
Известно, что клетки плоскоклеточного рака ротовой полости экспрессируют рецепторы к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в различной степени, что говорит о возможной терапии данного новообразования при помощи противовоспалительных средств. Однако, требуются дальнейшие исследования на эту тему.
Прогностические факторы
У кошек с плоскоклеточным раком ротой полости было исследовано влияние различных факторов на прогноз заболевания: гистологическая степень злокачественности, митотический индекс, маркер пролиферации Ki67, наличие рецептором к эпидермальному фактору роста (EGFR) и степень васкуляризации опухоли. Однако результаты этих исследований очень вариабельны и неоднозначны, что требуют дальнейшего изучения этих прогностических факторов (Bergkvist GT. et al., 2011; Yoshikawa H. et al., 2012, 2013; Looper JS. et a., 2006).
Плоскоклеточный рак кожи
Кожную форму плоскоклеточной карциномы можно разделить на две формы:
- Редкую форму множественной плоскоклеточной карциномы in situ или болезнь Боуэна, которая встречается на коже туловища или конечностей у пожилых кошек (фото 8-9);
- Более часто встречаемую форму плоскоклеточного рака, развивающегося под воздействием солнечного света и локализующегося преимущественно в области головы (фото 5-7);
Пигментированные участки кожи и волосяной покров — это естественные барьеры от вредного действия солнечных лучей, поэтому ПКР кожи встречается чаще у кошек со светлым окрасом шерсти в таких лишенных защиты от солнца участках тела, как носовое зеркало, ушные раковины и веки. У длинношерстных пород кошек с темным окрасом шерсти болезнь встречается крайне редко.
У одного животного могут отмечаться множественные поражения в различной стадии: от карциномы in situ до низкодифференцированного плоскоклеточного рака, так как все эти участки кожи подвергаются воздействию ультрафиолетовых лучей в течение длительного периода времени. Клинически поражения похожи на длительно незаживающие язвы и эрозии. Не редко владельцы думают, что эти поражения являются просто обычной раной, которая по каким-то причинам не заживает и увеличивается в размерах.
Этиология (причины возникновения)
Основная причина развития плоскоклеточного рака кожи — это хроническое воздействие ультрафиолетовых лучей.
Есть предположение о том, что папилломавирус способствует развитию плоскоклеточного рака кожи у человека (Munday JS. et al., 2010). Схожие исследования были проведены и у кошек с плоскоклеточным раком кожи, однако однозначных доказательств влияния вируса на развития рака кожи не было получено (Munday JS. et al., 2011; Munday JS. et al., 2013; Fgberink H. et al., 2013).
У людей есть также данные о индуцировании развития плоскоклеточного рака ротовой полости папилломавирусами. Повышенная экспрессия протеина p16 у людей с плоскоклеточной карциномой ротовой полости свидетельствует о папилломавирусной этиологии развития опухоли (Munday JS. et al., 2011). Исследования на кошках показали наличие ДНК папилломавирусов у небольшого количества животных с ПКР ротовой полости, однако значение этой находки не известно (O’Neill SH. et. al., 2011; Munday JS. et. al., 2009).
Постановка диагноза и биологическое поведение опухоли
Для постановки диагноза проводят инцизионную, эксцизионную или панч-биопсию. Тонкоигольная аспирационная биопсия редко бывает информативной из-за наличия вторичного воспаления или инфекции. В ряде случаев необходимо провести несколько биопсий из разных мест или поражений для постановки диагноза, так как некоторые участки могут находится в предопухолевой стадии дисплазии.
Плоскоклеточный рак кожи обладает низкой тенденцией к метастазированию. Обычно поражаются регионарные лимфатические узлы и легкие. На практике важными прогностическими факторами являются размер и локализация опухоли.
Для определения стадии заболевания проводят рентгенографию органов грудной клетки в нескольких проекциях и ТИАБ регионарных лимфатических узлов. Наличие отдаленных метастазов сильно влияет на методику лечения и прогноз заболевания.
Плоскоклеточный рак in situ не инвазирует базальную мембрану, поэтому наличие отдаленных метастазов маловероятно. Однако со временем рак in situ может переходить в более злокачественную форму рака с инвазивным ростом и возможностью метастазирования.
Клиническая TNM классификация опухолей кожи у собак и кошек | |
---|---|
Стадия | Описание |
T: первичная опухоль | |
Tis | Рак in situ |
T0 | Первичная опухоль отсутствует |
T1 | Опухоль менее 2 сантиметров в диаметре, экзофитная или поверхностная. |
T2 | Опухоль 2-5 см в диаметре или с минимальной инвазией вне зависимости от размера |
T3 | Опухоль более 5 см в диаметра или с инвазией в подкожную ткань вне зависимости от размера |
T4 | Опухоль с инвазией в нижележащие структуры: фасции, мышцы, хрящевую ткань и другие |
N: состояние регионарных лимфатических узлов | |
N0 | Нету признаков метастазирования в регионарные лимфатические узлы |
N1 | Подвижные ипсилатеральные лимфоузлы (a — отсутствие опухолевых клеток или b — есть признаки опухолевого поражения по биопсии) |
N2 | Подвижные контралатеральные или билатеральные лимфоузлы (a — отсутствие опухолевых клеток или b — есть признаки опухолевого поражения по биопсии) |
N3 | Фиксированные, неподвижные лимфоузлы |
M: отдаленные метастазы | |
M0 | Нету отдаленных метастазов |
M1 | Есть отдаленные метастазы |
Варианты лечения
При хирургическом лечении карциномы in situ обычно достаточно сделать небольшой отступ от границ опухоли для полного её удаления. Если поражения носят множественный характер или расположены в труднодоступных для хирургического лечения местах, то можно использовать имиквимод («Вартоцид», «Керавот») — это иммуномодулятор с противовирусной активностью. Имиквимод применяется в виде 5% крема для лечения актинического кератоза, базальноклеточной карциномы и генитальных бородавок у людей.
В одном исследовании имиквимод применяли для лечения болезни Боуэна или карциномы in situ у 12 кошек. Лечение проводили через день или три раза в неделю (наблюдался одинаковый эффект). У всех животных наблюдался выраженный ответ на проводимое лечение, однако у 9 животных со временем появились новые поражения, которые тоже хорошо отвечали на лечение имиквимодом. Из побочных эффектов у трех кошек отмечалось шелушение и эритема кожи, а у одной нейтропения и повышение активности щелочной фосфатазы, которые прошли после отмены препарата (Gill VL. et. al., 2008).
Имиквимод был использован для лечения индуцируемого солнечным светом плоскоклеточного рака ушной раковины у одной кошки кошки, по аналогии с лечением солнечного кератоза у людей (Peters-Kennedy K. et. al., 2008; Samaro A. et. al., 2013). Однако существует много вариантов лечения такой формы ПКР у кошек, которые обладают определенной эффективностью: хирургическая резекция, фотодинамическая терапия, криодеструкция, диатермия, плезиотерапия и облучение. Выбор лечения зависит от места расположения опухоли, стадии заболевания и возможностей врача, клиники и владельцев.
Если опухоль распологается в области ушной раковины, то обычно хирургическая операция является методом выбора. Для достижения адекватных границ резекции рекомендовано делать отступ 1 см от границ опухоли. Для лучшего заживления раны необходимо сшить кожные края над ушным хрящом.
При локализации опухоли в области век необходимо сделать отступ в 4-5 мм от видимых краев опухоли (Ayres SA. et. al., 2012). Удаление опухоли в этом месте часто требует пластической реконструкции дефекта века, что иногда бывает не самой простой задачей. В одном исследовании при соблюдении рекомендованных границ резекции у кошек с ПКР в области век, медиана безрецидивного периода составила 319 суток (от 95 до 1510 суток)(Schmidt K. et. al., 2005). В другом исследовании у 5 из 6 животных безрецидивный период составил более 12 месяцев (Hunt Gd. 2006).
Выбор лечения для опухолей в области носового зеркала зависит от стадии заболевания первичной опухоли. Инвазивные опухоли в стадии T3 или T4 могут неплохо поддаваться лечением при помощи лучевой терапии. Наиболее эффективный способ полностью вылечить рак в этом месте — это удалить опухолевую ткань с минимальным отступом в 5 мм от границ новообразования, что подразумевает под собой полное удаление носового зеркала. Эта операция приводит к косметическому дефекту, однако не нарушает значимо функцию дыхания и качество жизни животного. Более поверхностные опухоли в стадии Tis или T1-3 могут успешно поддаваться лечению при помощи фотодинамической терапии, криохирургии, плезиотерапии стронцием-90 и облучения (Bexfield NH., et. al. 2008; Buchholz J. et al., 2007; Lana SE. et al., 1997, Clarke RE. 1991; Jarrett RH. et. al., 2013; Goodfellow M. et al., 2006; Hammond GM. et al., 2007; Theon AP. et al., 1995; Melzer K. et al., 2006).
При фотодинамической терапии (ФДТ) используется препарат-фотосенсибилизатор, которой поглощается опухолевыми клетками. Действующее вещество активизируется волной света определенной длинны, что приводит к гибели клеток с минимальным воздействием на окружающие ткани. В одном исследовании местное применение фотосенсибилизирующего крема или 5-аминолевулиновой кислоты привело к 85% ремиссии у 55 кошек, рецидив отмечался в 51% случаев, а безрецидивный период составил 157 суток (Bexfield NH., et. al. 2008). В другом исследовании 61 кошки с ПКР кожи ФДТ с внутривенным введением фотосесибилизатора привело к ремиссии у 49% животных (у 61% был годовалый контроль за заболеванием), а в другом исследовании 18 кошек отмечалась 100% ремиссия и годичный контроль за заболеванием у 75% животных (Buchholz J. et al., 2007). Проблема фотодинамической терапии заключается в ограниченной способности проникновения лучей и данное лечение подходит больше для поверхностных новообразований (во всех исследованиях лучший результат был получен при поверхностных новообразованиях).
При использование криохирургии были получены различные результаты, что связано со сложностью оценки точных границ воздействия. Наилучшие результаты были получены при поверхностных новообразованиях (стадии T1-T2). Безрецидивный период составил 254 дня в исследовании 11 кошек с ПКР в области носового зеркала и ушных раковин (Lana SE. et al., 1997). В другом исследовании на 102 кошках медиана ремиссии составила 26,7 месяцев, опухоли расположенные в области носового зеркала и век лучше всех отвечали на лечение (Clarke RE. 1991).
В одном исследовании, проведенным в Новой Зеландии, у 34 кошек с патологиями, поражающими менее 50% носового зеркала, лечили при помощи кюретажа и диатермии в течение трех циклов. У 16 животных были актинические изменения, у 9 карцинома in situ и у остальных полноценный плоскоклеточный рак. У 94% животных безрецидивный период составил больше года (Jarrett RH. et. al., 2013).
Плезиотерапия стронцием-90 — это успешная и косметичная терапия для плоскоклеточного рака в стадии Tis, T1 и T2, так как бета-лучи проникают в ткани всего на несколько миллиметров. В одном исследовании у 13 из 15 кошек медиана продолжительности жизни составила 692 дня, а двое животных, которые не отвечали на лечение, среагировали на него после второго курса (Goodfellow M. et al., 2006). В другом исследовании 88% животных отреагировало на лечение с медианой продолжительности жизни в 1071 сутки (Hammond GM. et al., 2007).
Лучевая терапия (ортовольтная, мегавольтная, электронная и протонная терапия) также исследовалась у кошек с ПКР носового зеркала с одинаковым успехом. Кошки с ПКР в T1 стадии имели 85% шансы выживания больше 1 года, по сравнению с животными с T3 стадией заболевания, среди которых больше 1 года проживало 45% животных (Theon AP. et al., 1995). В другом исследовании 16 из 17 кошек с T1-2 стадией заболевания имели медиану безрецидивного периода в 414 суток. В этом исследовании использовались электроны (10 фракций по 4.8 Гр в течение 5 суток, общая доза 48 Гр) (Melzer K. et al., 2006).
Есть публикации об использовании химиотерапии у кошек с ПКР в монорежиме или в сочетании с лучевой терапией. В одном исследовании животные с T2-T4 стадией заболевания проходили лечение с внутриопухолевым введением карбоплатина и ортовольтной терапией. Все животные ответили на лечение, а безрецидивный период составил 52-562 дня (4 из 6 животных были в ремиссии в момент написания статьи)(de Vos JP. et al., 2004). В другом исследовании 7 из 9 животных при лечении электрохимиотерапией и внутриопухолевым введением блеомицина имели ремиссию до 3 лет (Spugnini EP. et al., 2009).
Иммуногистохимические исследования выявили экспрессию рецепторов к ЦОГ-2 в клетках кожной плоскоклеточной карциномы, однако ее роль до конца не понятна (Bardagi M. et al., 2012).
Прогностические факторы
Прогностические маркеры Ki67, EGFR, p16 были исследованы у кошек с плоскоклеточным раком кожи для оценки прогноза заболевания. В одном исследовании высокий Ki67 индекс был связан с более временным ответом на лучевую терапию (Melzer K. et al., 2006). В другом исследовании животные, у которых опухоль была положительная по экспрессии EGFR, имели худший прогноз со сниженным безрецидивным периодом и продолжительностью жизни (Sabattini S. et al., 2010). Положительная экспрессия p16 связана с увеличенной продолжительностью жизни у кошек с ПКР носового зеркала (Munday JS. et al., 2013).
Плоскоклеточный рак в других местах
Плоскоклеточный рак может встречаться в любом месте где присутствует плоский эпителий.Есть публикации о ПКР в области лоханки почки, лимба роговицы, культи матки стерилизованной кошки, легких и пищевода (Gomez Selgas A. et al., 2014; Scurrell EJ. et al., 2013; Hayashi A. et al., 2013; Berube D. et alk., 2009).
Другое относительно распространенное место локализации плоскоклеточного рака — это фаланги пальцев (фото 10 и 11), который развивается у пожилых кошек и часто в процесс вовлекаются сразу несколько пальцев или большая часть стопы/кисти. По данным одного исследования медиана продолжительности составила всего 73 дня, однако оно включало в себя только 7 животных (Wobeser BK. et al., 2007).
Итоги
В большинстве случаев плоскоклеточный рак имеет низкую тенденцию к метастазированию, но требует ранней диагностики для возможности полного излечения. Это особенно актуально для ПКР в области ротовой полости, носового зеркала и век, когда эффективность лечения, косметический и функциональный результат зависит от стадии первичной опухоли.
Плоскоклеточную карциному в ротовой полости часто сложно лечить именно из-за несвоевременной диагностики, когда размеры новообразования не позволяют добиться эффективных результатов лечения. В таких случаях, когда хирургическое удаление оказывается неэффективным, на помощь могут прийти альтернативные способы лечения.
Литература
Научные статьи
- Bergkvist GT, Argyle DJ, Morrison L, et al: Expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) and Ki67 in feline oral squamous cell carcinomas (FOSCC). Vet Comp Oncol 9:106–117, 2011.
- Gendler A, Lewis JR, Reetz JA, et al: Computed tomographic features of oral squamous cell carcinoma in cats: 18 cases (2002-2008). J Am Vet Med Assoc 236:319–325, 2010.
- Hayes AM, Adams VJ, Scase TJ, et al: Survival of 54 cats with oral squamous cell carcinoma in United Kingdom general practice. J Small Anim Pract 48:394–399, 2007.
- Moore AS, Ogilvie GK: Tumors of the alimentary tract. In Ogilvie GK, Moore AS, editors: Feline oncology, ed 1, Trenton, NJ, 2001, Veterinary Learning Systems, pp 271–291.
- Soltero-Rivera MM, Krick EL, Reiter AM, et al: Prevalence of regional and distant metastasis in cats with advanced oral squamous cell carcinoma: 49 cases (2005-2011). J Feline Med Surg 16:164–169, 2014.
- Munday JS, French AF, Gibson IR, et al: The presence of p16 CDKN2A protein immunostaining within feline nasal planum squamous cell carcinomas is associated with an increased survival time and the presence of papillomaviral DNA. Vet Pathol 50:269–273, 2013.
- Bertone ER, Snyder LA, Moore AS: Environmental and lifestyle risk factors for oral squamous cell carcinoma in domestic cats. J Vet Intern Med 17:557–562, 2003.
- Snyder LA, Bertone ER, Jakowski RM, et al: p53 expression and environmental tobacco smoke exposure in feline oral squamous cell carcinoma. Vet Pathol 41:209–214, 2004.
- McNiel EA, Carmella SG, Heath LA, et al: Urinary biomarkers to assess exposure of cats to environmental tobacco smoke. Am J Vet Res 68:349–353, 2007.
- Liptak JM, Lascelles BDX: Oral tumors. In Kudnig S, Seguin B, editors: Veterinary surgical oncology, ed 1, Ames, IA, 2012, Wiley Blackwell, p 164.
- Northrup NC, Selting KA, Rassnick KM, et al: Outcomes of cats with oral tumors treated with mandibulectomy: 42 cases. J Am Anim Hosp Assoc 42:350–360, 2006.
- Bregazzi VS, LaRue SM, Powers BE, et al: Response of feline oral squamous cell carcinoma to palliative radiation therapy. Vet Radiol Ultrasound 42:77–79, 2001.
- Poirier VJ, Kaser-Hotz B, Vail DM, et al: Efficacy and toxicity of an accelerated hypofractionated radiation therapy protocol in cats with oral squamous cell carcinoma. Vet Radiol Ultrasound 54:81–88, 2013.
- Fidel JL, Sellon RK, Houston RK, et al: A nine-day accelerated radiation protocol for feline squamous cell carcinoma. Vet Radiol Ultrasound 48:482–485, 2007.
- McDonald C, Looper J, Greene S: Response rate and duration associated with a 4Gy 5 fraction palliative radiation protocol. Vet Radiol Ultrasound 53:358–364, 2012.
- Yoshikawa H, Ehrhart EJ, Charles JB, et al: Assessment of predictive molecular variables in feline oral squamous cell carcinoma treated with stereotactic radiation therapy. Vet Comp Oncol 2013.
- Fidel J, Lyons J, Tripp C, et al: Treatment of oral squamous cell carcinoma with accelerated radiation therapy and concomitant carboplatin in cats. J Vet Intern Med 25:504–510, 2011.
- Ogilvie GK, Moore AS, Obradovich JE, et al: Toxicoses and efficacy associated with administration of mitoxantrone to cats with malignant tumors. J Am Vet Med Assoc 202:1839– 1844, 1993.
- Jones PD, de Lorimier LP, Kitchell BE, et al: Gemcitabine as a radiosensitizer for nonresectable feline oral squamous cell carcinoma. J Am Anim Hosp Assoc 39:463–467, 2003.
- Marconato L, Buchholz J, Keller M, et al: Multimodal therapeutic approach and interdisciplinary challenge for the treatment of unresectable head and neck squamous cell carcinoma in six cats: a pilot study. Vet Comp Oncol 11:101–112, 2013.
- Yoshikawa H, Ehrhart EJ, Charles JB, et al: Immunohistochemical characterization of feline oral squamous cell carcinoma. Am J Vet Res 73:1801–1806, 2012.
- Looper JS, Malarkey DE, Ruslander D, et al: Epidermal growth factor receptor expression in feline oral squamous cell carcinomas. Vet Comp Oncol 4:33–40, 2006.
- Munday JS, Kiupel M: Papillomavirusassociated cutaneous neoplasia in mammals. Vet Pathol 47:254–264, 2010.
- Munday JS, Gibson I, French AF: Papillomaviral DNA and increased p16CDKN2A protein are frequently present within feline cutaneous squamous cell carcinomas in ultraviolet-protected skin. Vet Dermatol 22:360–366, 2011.
- Munday JS, Dunowska M, Hills SF, et al: Genomic characterization of Felis catus papillomavirus-3: a novel papillomavirus detected in a feline Bowenoid in situ carcinoma. Vet Microbiol 165:319–325, 2013.
- Egberink H, Thiry E, Möstl K, et al: Feline viral papillomatosis: ABCD guidelines on prevention and management. J Feline Med Surg 15:560–562, 2013.
- O’Neill SH, Newkirk KM, Anis EA, et al: Detection of human papillomavirus DNA in feline premalignant and invasive squamous cell carcinoma. Vet Dermatol 22:68–74, 2011.
- Munday JS, Howe L, French A, et al: Detection of papillomaviral DNA sequences in a feline oral squamous cell carcinoma. Res Vet Sci 86:359–361, 2009.
- Gill VL, Bergman PJ, Baer KE, et al: Use of imiquimod 5% cream (Aldara) in cats with multicentric squamous cell carcinoma in situ: 12 cases (2002-2005). Vet Comp Oncol 6:55–64, 2008;
- Peters-Kennedy J, Scott DW, Miller WH, Jr: Apparent clinical resolution of pinnal actinic keratoses and squamous cell carcinoma in a cat using topical imiquimod 5% cream. J Feline Med Surg 10:593–599, 2008.
- Samrao A, Cockerell CJ: Pharmacotherapeutic management of actinic keratosis: focus on newer topical agents. Am J Clin Dermatol 14:273–277, 2013.
- Ayres SA, Liptak JM: Head and neck tumors. In Kudnig S, Seguin B, editors: Veterinary surgical oncology, ed 1, Ames, IA, 2012, Wiley Blackwell, pp 87–94.
- Schmidt K, Bertani C, Martano M, et al: Reconstruction of the lower eyelid by third eyelid lateral advancement and local transposition cutaneous flap after “en bloc” resection of squamous cell carcinoma in 5 cats. Vet Surg 34:78–82, 2005.
- Hunt GB: Use of the lip-to-lid flap for replacement of the lower eyelid in five cats. Vet Surg 35:284–286, 2006.
- Bexfield NH, Stell AJ, Gear RN, et al: Photodynamic therapy of superficial nasal planum squamous cell carcinomas in cats: 55 cases. J Vet Intern Med 22:1385–1389, 2008.
- Buchholz J, Wergin M, Walt H, et al: Photodynamic therapy of feline cutaneous squamous cell carcinoma using a newly developed liposomal photosensitizer: preliminary results concerning drug safety and efficacy. J Vet Intern Med 21:770–775, 2007.
- Lana SE, Ogilvie GK, Withrow SJ, et al: Feline cutaneous squamous cell carcinoma of the nasal planum and the pinnae: 61cases. J Am Hosp Assoc 33:329–332, 1997.
- Clarke RE: Cryosurgical treatment of feline cutaneous squamous cell carcinoma. Aust Vet Pract 21:148–153, 1991.
- Jarrett RH, Norman EJ, Gibson IR, et al: Curettage and diathermy: a treatment for feline nasal planum actinic dysplasia and superficial squamous cell carcinoma. J Small Anim Pract 54:92–98, 2013.
- Goodfellow M, Hayes A, Murphy S, et al: A retrospective study of (90) strontium plesiotherapy for feline squamous cell carcinoma of the nasal planum. J Feline Med Surg 8:169–176, 2006.
- Hammond GM, Gordon IK, Theon AP, et al: Evaluation of strontium Sr 90 for the treatment of superficial squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats: 49 cases (1990-2006). J Am Vet Med Assoc 231:736–741, 2007.
- Théon AP, Madewell BR, Shearn VI, et al: Prognostic factors associated with radiotherapy of squamous cell carcinoma of the nasal plane in cats. J Am Vet Med Assoc 206:991–996, 1995.
- Melzer K, Guscetti F, Rohrer Bley C, et al: Ki67 reactivity in nasal and periocular squamous cell carcinomas in cats treated with electron beam radiation therapy. J Vet Intern Med 20:676–681, 2006.
- de Vos JP, Burm AG, Focker BP: Results from the treatment of advanced stage squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats, using a combination of intralesional carboplatin and superficial radiotherapy: a pilot study. Vet Comp Oncol 2:75–81, 2004.
- Spugnini EP, Vincenzi B, Citro G, et al: Electrochemotherapy for the treatment of squamous cell carcinoma in cats: a preliminary report. Vet J 179:117–120, 2009.
- Bardagí M, Fondevila D, Ferrer L: Immunohistochemical detection of COX-2 in feline and canine actinic keratoses and cutaneous squamous cell carcinoma. J Comp Pathol 146: 11–17, 2012.
- Gómez Selgas A, Scase TJ, Foale RD: Unilateral squamous cell carcinoma of the renal pelvis with hydronephrosis in a cat. J Feline Med Surg 16:183–188, 2014.
- Scurrell EJ, Lewin G, Solomons M, et al: Corneolimbal squamous cell carcinoma with intraocular invasion in two cats. Vet Ophthalmol 16:151–154, 2013.
- Hayashi A, Tanaka H, Tajima T, et al: A spayed female cat with squamous cell carcinoma in the uterine remnant. J Vet Med Sci 75:391–393, 2013.
- Berube D, Scott-Moncrieff JC, Rohleder J, et al: Primary esophageal squamous cell carcinoma in a cat. J Am Anim Hosp Assoc 45:291–295, 2009.
- Wobeser BK, Kidney BA, Powers BE, et al: Diagnoses and clinical outcomes associated with surgically amputated feline digits submitted to multiple veterinary diagnostic laboratories. Vet Pathol 44:362–365, 2007.
Более подробно с этими статьями вы можете ознакомиться на сайте PubMedCentral.
Книги
- Susan Little. August’s Consultations in Feline Internal Medicine, Volume 7 (1st Edition), 2015;